PD-1 combinato con chemioterapia e PULSAR in pazienti con LAPC e recidiva locale

Criterio di inclusione

1. Firma il modulo di consenso informato. Il soggetto ha ricevuto una spiegazione e una comprensione complete dello scopo, del contenuto, dell'efficacia prevista, degli effetti farmacologici e dei rischi di questo studio e il soggetto ha firmato un modulo di consenso informato;

2. Gruppo target

   1. Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato confermato da istopatologia o citologia, o cancro del pancreas con solo recidiva locale ma nessuna metastasi a distanza dopo l'intervento chirurgico (la recidiva locale include recidiva del letto tumorale e metastasi linfonodali regionali, che devono essere confermate da biopsia patologica o PET-CT mostra un valore elevato attività metabolica, più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante postoperatorio);
   2. Esiste almeno una lesione oggettiva misurabile secondo gli standard RECIST1.1;
   3. Punteggio ECOG 0-1 punti;
   4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
   5. Disposto a rispettare le procedure di ricerca e in grado di sottoporsi al trattamento (incluso l'intervento chirurgico) e al follow-up;
   6. Non esistono controindicazioni all'uso di PD-1, PD-L1, gemcitabina e paclitaxel iniettabili (legati all'albumina);
   7. Non esistono controindicazioni alla radioterapia;

3. Esame fisico e risultati dei test di laboratorio anormali

   1. La disfunzione ematologica è definita come i) conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; ii) conta piastrinica (PLT): ≥80×109/L; iii) livello di emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
   2. La funzionalità epatica anormale è definita come: i) Livello di bilirubina totale (TBil): ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ii) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina; livelli di aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN, se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5 volte l'ULN;
   3. Definizione di funzionalità renale anormale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance calcolata della creatinina ≥ 50 ml/min;
   4. Definizione di funzione coagulativa anomala: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN e tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo un trattamento anticoagulante.
4. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e il cui titolo di acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV-DNA) è ≤1×103 numero di copie/L; se sono HBsAg-positivi e il cui titolo di HBV-DNA nel sangue periferico viene rilevato ≥1×103 numero di copie/L, se il ricercatore ritiene che l'epatite cronica B del soggetto sia in una fase stabile e non aumenterà il rischio del soggetto, il soggetto è idoneo all'inclusione;

5. Età e stato riproduttivo

   1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni;
   2. I soggetti in età fertile devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio; il test di gravidanza su siero o urine delle donne in età fertile deve risultare negativo 24 ore prima dell'inizio della chemioterapia;
   3. Le donne devono non allattare.

Criteri di esclusione

1. Hanno ricevuto in passato un trattamento con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1;
2. Aver ricevuto farmaci sperimentali entro 4 settimane prima di utilizzare i farmaci sperimentali per la prima volta;
3. Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up;
4. Hanno ricevuto radioterapia per la parte superiore dell'addome in passato;

5. Anamnesi medica e malattie concomitanti

   1. Malattie mediche gravi non controllate che secondo il ricercatore influenzeranno la capacità del soggetto di ricevere il trattamento del piano di ricerca, ad esempio combinate con malattie mediche gravi, tra cui gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato e ipertensione non controllata, infezioni non controllate, peptica attiva ulcera, ecc;
   2. Avere una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e necessità di trattamento con broncodilatatori dell'asma, ecc.). Erano eleggibili i soggetti con ipotiroidismo che richiedevano solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedevano un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia);
   3. Avere un'infezione tubercolare attiva. Saranno esclusi i pazienti con infezione attiva da tubercolosi polmonare entro 1 anno prima della somministrazione del farmaco, anche se sono stati trattati; saranno esclusi anche i pazienti con storia di infezione tubercolare polmonare attiva da più di un anno, a meno che non sia dimostrato che abbiano precedentemente ricevuto un trattamento antitubercolare standard;
   4. Precedente malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) che richiede terapia steroidea orale o endovenosa;
   5. Sono necessari corticosteroidi sistemici a lungo termine (dose equivalente a >10 mg di prednisone/die) o qualsiasi altra forma di trattamento immunosoppressivo. Erano eleggibili i soggetti che utilizzavano corticosteroidi per via inalatoria o topica;

   6. Malattie cardiache non ben controllate, come:

      1. Insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA).
      2. Angina pectoris instabile
      3. L'infarto miocardico si è verificato entro 1 anno
      4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari che sono clinicamente significative e richiedono trattamento o intervento;
   7. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi malattia mentale che impedisca la comprensione o il consenso informato o il completamento dei questionari;
   8. Storia di reazione allergica o di ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento;
   9. Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle completamente trattato, del cancro della prostata localizzato dopo un intervento chirurgico radicale e del carcinoma duttale della mammella in situ dopo un intervento chirurgico radicale;
   10. Precedente trattamento sistemico per il cancro del pancreas localmente avanzato;
   11. Soggetti a cui è stato diagnosticato patologicamente un carcinoma a cellule squamose (non limitato agli organi) e che hanno ricevuto regimi contenenti taxani come trattamento neoadiuvante/adiuvante;
   12. Soggetti con neuropatia periferica di grado ≥ 2 secondo la versione 5.0 del CTCAE.
6. Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
7. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
8. Necessità di essere combinato con altri trattamenti farmacologici antitumorali;
9. Aver ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale o aver partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni dal periodo di screening;
10. Il ricercatore ritiene che altre circostanze non siano adatte all'inclusione.