PD-1 kombiniert mit Chemotherapie und PULSAR bei LAPC- und Lokalrezidivpatienten

Einschlusskriterien

1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung. Der Proband hat eine umfassende Erklärung und ein umfassendes Verständnis des Zwecks, des Inhalts, der vorhergesagten Wirksamkeit, der pharmakologischen Wirkungen und der Risiken dieser Studie erhalten und der Proband hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

2. Zielgruppe

   1. Lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie, oder Bauchspeicheldrüsenkrebs mit nur lokalem Rezidiv, aber ohne Fernmetastasierung nach der Operation (lokales Rezidiv umfasst Tumorbettrezidive und regionale Lymphknotenmetastasen, die durch Biopsiepathologie oder PET-CT bestätigt werden müssen). Stoffwechselaktivität, mehr als 6 Monate nach Abschluss der postoperativen adjuvanten Behandlung);
   2. Es gibt mindestens eine messbare objektive Läsion gemäß RECIST1.1-Standards;
   3. ECOG-Score 0-1 Punkte;
   4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
   5. Bereit, Forschungsverfahren einzuhalten und sich einer Behandlung (einschließlich Operation) und Nachsorge zu unterziehen;
   6. Es gibt keine Kontraindikationen für die Verwendung von PD-1, PD-L1, Gemcitabin und Paclitaxel zur Injektion (albumingebunden);
   7. Es gibt keine Kontraindikationen für eine Strahlentherapie;

3. Auffällige körperliche Untersuchungs- und Labortestergebnisse

   1. Eine hämatologische Dysfunktion ist definiert als i) absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; ii) Thrombozytenzahl (PLT): ≥80×109/L; iii) Hämoglobinspiegel (Hb) ≥ 90 g/l.
   2. Eine abnormale Leberfunktion ist definiert als: i) Gesamtbilirubinspiegel (TBil): ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ii) Aspartataminotransferase (AST) und Alanin; Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-faches ULN, bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5-faches ULN;
   3. Definition einer abnormalen Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
   4. Definition einer abnormalen Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5-fach ULN und Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fach ULN, es sei denn, die Person erhält eine gerinnungshemmende Behandlung.
4. Probanden, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind und deren Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure-Titer (HBV-DNA) im peripheren Blut ≤ 1×103 Kopienzahl/l beträgt; wenn sie HBsAg-positiv sind und deren HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥1×103 Kopienzahl/L nachgewiesen wird, wenn der Forscher glaubt, dass sich die chronische Hepatitis B des Probanden in einer stabilen Phase befindet und das Risiko des Probanden nicht erhöht, wird der Proband ist zur Aufnahme berechtigt;

5. Alter und Fortpflanzungsstatus

   1. Männer und Frauen im Alter von 18–75 Jahren;
   2. Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin von Frauen im gebärfähigen Alter muss 24 Stunden vor Beginn der Chemotherapie negativ sein;
   3. Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien

1. In der Vergangenheit eine Behandlung mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern erhalten haben;
2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Prüfpräparate Prüfpräparate erhalten;
3. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie;
4. In der Vergangenheit eine Strahlentherapie für den Oberbauch erhalten haben;

5. Anamnese und Begleiterkrankungen

   1. Unkontrollierte schwerwiegende medizinische Erkrankungen, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Behandlung des Forschungsplans zu erhalten, z. B. in Kombination mit schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, unkontrolliertem Diabetes und unkontrolliertem Bluthochdruck, unkontrollierter Infektion und aktivem Magen-Darm-Trakt Geschwür usw.;
   2. Sie haben eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Vaskulitis, Hyperthyreose, Hypothyreose und die Notwendigkeit einer Bronchodilatatorbehandlung bei Asthma usw.). Teilnahmeberechtigt waren Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigte, und Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedurften (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie);
   3. Sie haben eine aktive Tuberkulose-Infektion. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Medikation werden ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt wurden; Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr werden ebenfalls ausgeschlossen, sofern nicht nachgewiesen wird, dass sie zuvor eine Standardbehandlung gegen Tuberkulose erhalten haben;
   4. Frühere interstitielle Lungenerkrankung oder (nicht infektiöse) Lungenentzündung, die eine orale oder intravenöse Steroidtherapie erfordert;
   5. Langfristige systemische Kortikosteroide (Dosis entsprechend >10 mg Prednison/Tag) oder jede andere Form der immunsuppressiven Behandlung sind erforderlich. Teilnahmeberechtigt waren Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwendeten;

   6. Herzerkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel:

      1. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA).
      2. Instabile Angina pectoris
      3. Innerhalb eines Jahres trat ein Myokardinfarkt auf
      4. Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die klinisch bedeutsam sind und eine Behandlung oder Intervention erfordern;
   7. Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede Geisteskrankheit, die das Verstehen, die Einwilligung nach Aufklärung oder das Ausfüllen von Fragebögen verhindern würde;
   8. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf einen Bestandteil der Behandlung;
   9. Bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Brustkarzinom in situ nach radikaler Operation;
   10. Vorherige systemische Behandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs;
   11. Probanden, bei denen pathologisch ein Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wurde (nicht auf Organe beschränkt) und die taxanhaltige Therapien als neoadjuvante/adjuvante Behandlung erhielten;
   12. Probanden mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE Version 5.0.
6. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv oder humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper-positiv;
7. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
8. Muss mit anderen medikamentösen Antitumorbehandlungen kombiniert werden;
9. innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Zeitraum eine experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben;
10. Der Forscher ist der Ansicht, dass andere Umstände für eine Einbeziehung nicht geeignet sind.