PD-1 v kombinaci s chemoterapií a PULSAR u pacientů s LAPC a lokální recidivou

Kritéria pro zařazení

1. Podepište formulář informovaného souhlasu. Subjekt obdržel úplné vysvětlení a pochopení účelu, obsahu, předpokládané účinnosti, farmakologických účinků a rizik této studie a subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu;

2. Cílová skupina

   1. Lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu potvrzený histopatologií nebo cytologií, nebo karcinom pankreatu pouze s lokální recidivou, ale bez vzdálených metastáz po operaci (lokální recidiva zahrnuje recidivu nádorového lůžka a metastázu regionálních lymfatických uzlin, kterou je třeba potvrdit bioptickou patologií nebo PET -CT ukazuje vysokou metabolická aktivita, více než 6 měsíců po dokončení pooperační adjuvantní léčby);
   2. Existuje alespoň jedna měřitelná objektivní léze podle standardů RECIST1.1;
   3. skóre ECOG 0-1 bodů;
   4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
   5. Ochotný dodržovat výzkumné postupy a schopen podstoupit léčbu (včetně chirurgického zákroku) a následné sledování;
   6. Neexistují žádné kontraindikace pro použití PD-1, PD-L1, gemcitabinu a paklitaxelu pro injekci (vázáno na album);
   7. Radioterapie nemá žádné kontraindikace;

3. Abnormální fyzikální vyšetření a výsledky laboratorních testů

   1. Hematologická dysfunkce je definována jako i) absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; ii) počet krevních destiček (PLT): >80x109/l; iii) hladina hemoglobinu (Hb) ≥ 90 g/l.
   2. Abnormální funkce jater je definována jako: i) Hladina celkového bilirubinu (TBil): ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ii) aspartátaminotransferáza (AST) a alanin; hladiny aminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 násobek ULN;
   3. Definice abnormální funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   4. Definice abnormální koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN a protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu.
4. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jejichž titr deoxyribonukleové kyseliny (HBV-DNA) viru hepatitidy B v periferní krvi je ≤1×103 počet kopií/l; pokud jsou HBsAg-pozitivní a jejich titr HBV-DNA v periferní krvi je detekován ≥1×103 počet kopií/l, pokud se výzkumník domnívá, že chronická hepatitida B u subjektu je ve stabilní fázi a nezvýší riziko subjektu, subjekt je způsobilý k zařazení;

5. Věk a reprodukční stav

   1. Muži a ženy ve věku 18-75 let;
   2. Subjekty v plodném věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během studie; těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku musí být negativní 24 hodin před zahájením chemoterapie;
   3. Ženy musí být nekojící.

Kritéria vyloučení

1. v minulosti jste podstoupili léčbu protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1;
2. dostávali jakékoli hodnocené léky během 4 týdnů před prvním použitím hodnocených léků;
3. Zapsat se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o sledování intervenční klinické studie;
4. v minulosti podstoupili radioterapii horní části břicha;

5. Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Nekontrolovaná závažná zdravotní onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že ovlivní schopnost subjektu přijímat léčbu podle výzkumného plánu, například v kombinaci se závažnými zdravotními onemocněními, včetně závažných srdečních onemocnění, cerebrovaskulárních onemocnění, nekontrolovaného diabetu a nekontrolované hypertenze, nekontrolované infekce, aktivního peptického vřed atd.;
   2. Máte aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a potřeby bronchodilatační léčby astmatu atd.). Subjekty s hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami nevyžadujícími systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) byly vhodné;
   3. Máte aktivní tuberkulózní infekci. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou během 1 roku před medikací budou vyloučeni, i když byli léčeni; pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce před více než jedním rokem budou rovněž vyloučeni, pokud nebude prokázáno, že již dříve dostávali standardní antituberkulózní léčbu;
   4. Předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo (neinfekční) pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
   5. Vyžaduje se dlouhodobé podávání systémových kortikosteroidů (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby. Subjekty užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy byly způsobilé;

   6. Srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno, jako například:

      1. Srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA).
      2. Nestabilní angina pectoris
      3. K infarktu myokardu došlo do 1 roku
      4. Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které jsou klinicky významné a vyžadují léčbu nebo intervenci;
   7. demence, změněný duševní stav nebo jakékoli duševní onemocnění, které by bránilo porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo vyplnění dotazníků;
   8. Anamnéza alergie nebo hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby;
   9. zhoubné nádory do 5 let, kromě plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální operaci;
   10. Předchozí systémová léčba lokálně pokročilého karcinomu pankreatu;
   11. Subjekty, u kterých byl patologicky diagnostikován spinocelulární karcinom (bez omezení na orgány) a dostávali režimy obsahující taxan jako neoadjuvantní/adjuvantní léčbu;
   12. Subjekty s periferní neuropatií ≥ stupně 2 podle CTCAE verze 5.0.
6. pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
8. Nutno kombinovat s jinými protinádorovými léky;
9. podstoupili jakoukoli experimentální léčbu drogami nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie do 30 dnů od období screeningu;
10. Výzkumník se domnívá, že jiné okolnosti nejsou pro zařazení vhodné.