PD-1 gecombineerd met chemotherapie en PULSAR bij LAPC-patiënten en patiënten met lokaal recidief

Inclusiecriteria

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier. De proefpersoon heeft een volledige uitleg en begrip gekregen van het doel, de inhoud, de voorspelde werkzaamheid, de farmacologische effecten en de risico's van dit onderzoek, en de proefpersoon heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend;

2. Doelgroep

   1. Lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom bevestigd door histopathologie of cytologie, of pancreaskanker met alleen lokaal recidief maar geen metastasen op afstand na operatie (lokaal recidief omvat recidief van het tumorbed en regionale lymfekliermetastasen, die moet worden bevestigd door biopsiepathologie of PET-CT toont hoge metabolische activiteit, meer dan 6 maanden na voltooiing van de postoperatieve adjuvante behandeling);
   2. Er is ten minste één meetbare objectieve laesie volgens de RECIST1.1-normen;
   3. ECOG-score 0-1 punten;
   4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
   5. Bereid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en in staat om behandeling (inclusief operatie) en follow-up te ondergaan;
   6. Er zijn geen contra-indicaties voor het gebruik van PD-1, PD-L1, gemcitabine en paclitaxel voor injectie (albuminegebonden);
   7. Er zijn geen contra-indicaties voor radiotherapie;

3. Abnormaal lichamelijk onderzoek en laboratoriumtestresultaten

   1. Hematologische disfunctie wordt gedefinieerd als i) absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; ii) aantal bloedplaatjes (PLT): ≥80×109/l; iii) hemoglobine (Hb)-niveau ≥ 90 g/l.
   2. Abnormale leverfunctie wordt gedefinieerd als: i) Totaal bilirubine (TBil) niveau: ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ii) Aspartaataminotransferase (AST) en alanine; aminotransferase (ALAT)-waarden ≤ 2,5 keer de ULN, als er levermetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 keer de ULN;
   3. Definitie van abnormale nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
   4. Definitie van abnormale stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 maal ULN, en protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN, tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt.
4. Personen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en bij wie de titer van het hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) in het perifere bloed ≤1×103 kopieaantal/l is; als ze HBsAg-positief zijn en bij wie de HBV-DNA-titer in het perifere bloed ≥1×103 kopieën/l wordt gedetecteerd, als de onderzoeker van mening is dat de chronische hepatitis B van de proefpersoon zich in een stabiele fase bevindt en het risico voor de proefpersoon niet zal verhogen, komt in aanmerking voor opname;

5. Leeftijd en reproductieve status

   1. Mannen en vrouwen van 18-75 jaar;
   2. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens de proef adequate anticonceptiemaatregelen te nemen; de serum- of urinezwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet 24 uur vóór aanvang van de chemotherapie negatief zijn;
   3. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria

1. In het verleden een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaambehandeling hebben ondergaan;
2. Onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen binnen 4 weken voordat u de onderzoeksgeneesmiddelen voor de eerste keer gebruikt;
3. Tegelijkertijd inschrijven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek betreft;
4. In het verleden radiotherapie voor de bovenbuik heeft gehad;

5. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   1. Ongecontroleerde ernstige medische ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze van invloed zullen zijn op het vermogen van de proefpersoon om de behandeling van het onderzoeksplan te ontvangen, zoals in combinatie met ernstige medische ziekten, waaronder ernstige hartziekten, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde diabetes en ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde infecties, actieve maag-darmziekten maagzweer, enz.;
   2. Als u een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte heeft (inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en de noodzaak van bronchusverwijders voor de behandeling van astma, enz.). Patiënten met hypothyreoïdie die alleen hormoonsubstitutietherapie nodig hadden en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig was (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia), kwamen in aanmerking;
   3. Een actieve tuberculose-infectie hebben. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de medicatie worden uitgesloten, zelfs als ze zijn behandeld; patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan één jaar geleden worden eveneens uitgesloten, tenzij bewezen wordt dat zij eerder een standaardbehandeling tegen tuberculose hebben ondergaan;
   4. Eerdere interstitiële longziekte of (niet-infectieuze) pneumonie waarvoor orale of intraveneuze behandeling met steroïden nodig was;
   5. Systemische corticosteroïden op lange termijn (dosis equivalent aan >10 mg prednison/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve behandeling zijn vereist. Proefpersonen die inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden gebruikten, kwamen in aanmerking;

   6. Hartziekten die niet goed onder controle zijn, zoals:

      1. Hartfalen graad 2 of hoger van de New York Heart Association (NYHA).
      2. Instabiele angina pectoris
      3. Myocardinfarct trad binnen 1 jaar op
      4. Supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinisch significant zijn en behandeling of interventie vereisen;
   7. Dementie, veranderde mentale status of enige psychische aandoening die het begrijpen, het geven van geïnformeerde toestemming of het invullen van vragenlijsten verhindert;
   8. Voorgeschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op een onderdeel van de behandeling;
   9. Kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, met uitzondering van volledig behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en borstductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
   10. Eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker;
   11. Proefpersonen bij wie een pathologische diagnose is gesteld van plaveiselcelcarcinoom (niet beperkt tot organen) en die taxaanbevattende regimes ontvingen als neoadjuvante/adjuvante behandeling;
   12. Proefpersonen met ≥ graad 2 perifere neuropathie volgens CTCAE versie 5.0.
6. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaampositief;
7. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
8. Moet worden gecombineerd met andere medicamenteuze behandelingen tegen tumoren;
9. Binnen 30 dagen na de screeningperiode een experimentele medicamenteuze behandeling hebben ondergaan of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
10. De onderzoeker is van mening dat andere omstandigheden niet geschikt zijn voor inclusie.