PD-1 w połączeniu z chemioterapią i PULSAR u pacjentów z LAPC i pacjentami z wznową miejscową

Kryteria przyjęcia

1. Podpisz formularz świadomej zgody. Uczestnik otrzymał pełne wyjaśnienie i zrozumienie celu, treści, przewidywanej skuteczności, skutków farmakologicznych i ryzyka tego badania, a także podpisał formularz świadomej zgody;

2. Grupa docelowa

   1. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym lub rak trzustki z jedynie wznową miejscową, ale bez przerzutów odległych po operacji (wznowa miejscowa obejmuje wznowę w łożysku guza i przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, co wymaga potwierdzenia biopsją patologiczną lub badaniem PET -CT wykazuje wysoką aktywność metaboliczna, ponad 6 miesięcy po zakończeniu pooperacyjnego leczenia uzupełniającego);
   2. Istnieje co najmniej jedna mierzalna obiektywna zmiana zgodnie ze standardami RECIST1.1;
   3. Wynik ECOG 0-1 punktów;
   4. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
   5. Chętny do przestrzegania procedur badawczych i zdolny do poddania się leczeniu (w tym operacjom) i obserwacji;
   6. Nie ma przeciwwskazań do stosowania PD-1, PD-L1, gemcytabiny i paklitakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminą);
   7. Nie ma przeciwwskazań do radioterapii;

3. Nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego i badań laboratoryjnych

   1. Dysfunkcję hematologiczną definiuje się jako i) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; ii) liczba płytek krwi (PLT): ≥80×109/l; iii) poziom hemoglobiny (Hb) ≥ 90g/L.
   2. Nieprawidłową czynność wątroby definiuje się jako: i) poziom bilirubiny całkowitej (TBil): ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ii) aminotransferaza asparaginianowa (AST) i alanina; aktywność aminotransferazy (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN, w przypadku obecności przerzutów do wątroby ≤5-krotność GGN;
   3. Definicja nieprawidłowej czynności nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
   4. Definicja nieprawidłowej funkcji krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 razy GGN i czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe.
4. Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni i u których miano kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej wynosi ≤1×103 liczby kopii/l; jeśli jest HBsAg-dodatni i u którego we krwi obwodowej wykryto miano HBV-DNA ≥1×103 liczby kopii/L, jeśli badacz uważa, że ​​przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B u pacjenta jest w fazie stabilnej i nie zwiększy ryzyka u pacjenta, badany kwalifikuje się do włączenia;

5. Wiek i stan rozrodczy

   1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat;
   2. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania; test ciążowy z surowicy lub moczu kobiet w wieku rozrodczym musi dać wynik negatywny na 24 godziny przed rozpoczęciem chemioterapii;
   3. Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia

1. otrzymywali w przeszłości leczenie przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1;
2. Otrzymałeś jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
3. zapisać się na inne badanie kliniczne w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego;
4. jeśli w przeszłości otrzymywałeś radioterapię górnej części brzucha;

5. Historia choroby i choroby współistniejące

   1. Niekontrolowane poważne choroby medyczne, które zdaniem badacza wpłyną na zdolność uczestnika do leczenia w ramach planu badawczego, na przykład w połączeniu z poważnymi chorobami medycznymi, w tym ciężką chorobą serca, chorobą naczyń mózgowych, niekontrolowaną cukrzycą i niekontrolowanym nadciśnieniem, niekontrolowaną infekcją, aktywną chorobą trawienną wrzód itp.;
   2. Czy występuje aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy oraz konieczność leczenia astmą lekami rozszerzającymi oskrzela itp.). Do badania kwalifikowali się pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie).
   3. Mają aktywną infekcję gruźlicą. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed przyjęciem leku zostaną wykluczeni, nawet jeśli byli leczeni; pacjenci z czynną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu również zostaną wykluczeni, chyba że zostanie udowodnione, że otrzymali wcześniej standardowe leczenie przeciwgruźlicze;
   4. przebyta śródmiąższowa choroba płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające doustnej lub dożylnej terapii steroidami;
   5. Wymagane jest długotrwałe podawanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (w dawce odpowiadającej > 10 mg prednizonu/dobę) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego. Do badania kwalifikowali się pacjenci stosujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy.

   6. Choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

      1. Niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
      2. Niestabilna dławica piersiowa
      3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku
      4. Nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które są istotne klinicznie i wymagają leczenia lub interwencji;
   7. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakakolwiek choroba psychiczna, która uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub wypełnienie kwestionariuszy;
   8. Historia alergii lub reakcji nadwrażliwości na którykolwiek składnik leczenia;
   9. Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego piersi in situ po radykalnej operacji;
   10. Wcześniejsze leczenie systemowe miejscowo zaawansowanego raka trzustki;
   11. Pacjenci, u których patologicznie zdiagnozowano raka płaskonabłonkowego (nie ograniczającego się do narządów) i otrzymali schematy zawierające taksany jako leczenie neoadjuwantowe/adiuwantowe;
   12. Pacjenci z neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia według CTCAE wersja 5.0.
6. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
8. Należy łączyć z innymi lekami przeciwnowotworowymi;
9. Czy w ciągu 30 dni od okresu przesiewowego otrzymali jakiekolwiek eksperymentalne leczenie farmakologiczne lub wzięli udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
10. Badacz uważa, że ​​inne okoliczności nie nadają się do włączenia.