PD-1 kombinerat med kemoterapi och PULSAR hos LAPC- och lokala recidivpatienter

Inklusionskriterier

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke. Försökspersonen har fått en fullständig förklaring och förståelse av syftet, innehållet, förutspådd effekt, farmakologiska effekter och risker med denna prövning, och försökspersonen har undertecknat ett informerat samtyckesformulär;

2. Målgrupp

   1. Lokalt avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln bekräftat av histopatologi eller cytologi, eller bukspottkörtelcancer med endast lokalt återfall men ingen fjärrmetastas efter operation (lokalt återfall inkluderar återfall i tumörbädd och regional lymfkörtelmetastas, vilket måste bekräftas av biopsipatologi eller PET-CT visar hög metabolisk aktivitet, mer än 6 månader efter avslutad postoperativ adjuvansbehandling);
   2. Det finns minst en mätbar objektiv lesion enligt RECIST1.1-standarder;
   3. ECOG poäng 0-1 poäng;
   4. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
   5. Villig att följa forskningsprocedurer och kunna genomgå behandling (inklusive operation) och uppföljning;
   6. Det finns inga kontraindikationer för användning av PD-1, PD-L1, gemcitabin och paklitaxel för injektion (albuminbundet);
   7. Det finns inga kontraindikationer för strålbehandling;

3. Onormal fysisk undersökning och laboratorietestresultat

   1. Hematologisk dysfunktion definieras som i) absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; ii) antal trombocyter (PLT): ≥80×109/L; iii) hemoglobin (Hb) nivå ≥ 90 g/L.
   2. Onormal leverfunktion definieras som: i) Total bilirubinnivå (TBil): ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); ii) Aspartataminotransferas (AST) och alanin; aminotransferas (ALT) nivåer ≤ 2,5 gånger ULN, om levermetastaser är närvarande, ≤ 5 gånger ULN;
   3. Onormal njurfunktionsdefinition: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   4. Definition av onormal koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger ULN, och protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN, såvida inte patienten får antikoagulationsbehandling.
4. Försökspersoner som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och vars deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA)-titer för perifert blod för hepatit B-virus är ≤1×103 kopia antal/L; om de är HBsAg-positiva och vars HBV-DNA-titer i perifert blod detekteras ≥1×103 kopietal/L, om forskaren anser att försökspersonens kroniska hepatit B är i en stabil fas och inte kommer att öka patientens risk, är kvalificerad för inkludering;

5. Ålder och reproduktiv status

   1. Män och kvinnor i åldern 18-75;
   2. Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vidta lämpliga preventivmedel under rättegången; Serum- eller uringraviditetstestet för kvinnor i fertil ålder måste vara negativt 24 timmar innan kemoterapin påbörjas;
   3. Kvinnor måste vara icke-ammande.

Exklusions kriterier

1. Har fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppsbehandling tidigare;
2. Har fått några prövningsläkemedel inom 4 veckor innan du använder prövningsläkemedlen för första gången;
3. Anmäl dig till en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationell (icke-interventionell) klinisk studie eller en interventionell klinisk studieuppföljning;
4. Har tidigare fått strålbehandling för övre delen av buken;

5. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   1. Okontrollerade allvarliga medicinska sjukdomar som forskaren tror kommer att påverka försökspersonens förmåga att få behandling av forskningsplanen, såsom i kombination med allvarliga medicinska sjukdomar, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes och okontrollerad hypertoni, okontrollerad infektion, aktiv peptikum sår, etc;
   2. Har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, vaskulit, hypertyreos, hypotyreos och behov av bronkdilaterande behandling av astma, etc.). Patienter med hypotyreos som endast krävde hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) var berättigade;
   3. Har aktiv tuberkulosinfektion. Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före medicineringen kommer att uteslutas, även om de har behandlats; patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion i anamnesen för mer än ett år sedan kommer också att uteslutas om det inte är bevisat att de tidigare har fått standardbehandling mot tuberkulos;
   4. Tidigare interstitiell lungsjukdom eller (icke-infektiös) lunginflammation som kräver oral eller intravenös steroidbehandling;
   5. Långtidssystemiska kortikosteroider (dos motsvarande >10 mg prednison/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv behandling krävs. Försökspersoner som använde inhalerade eller topikala kortikosteroider var berättigade;

   6. Hjärtsjukdom som inte är väl kontrollerad, såsom:

      1. New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt klass 2 eller högre
      2. Instabil angina pectoris
      3. Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år
      4. Supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som är kliniskt signifikanta och kräver behandling eller intervention;
   7. Demens, förändrad mental status eller någon psykisk sjukdom som skulle förhindra att förstå eller ge informerat samtycke eller fylla i frågeformulär;
   8. Historik med allergi eller överkänslighetsreaktion mot någon komponent i behandlingen;
   9. Maligna tumörer inom 5 år, med undantag för fullt behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi och bröstkanalcarcinom in situ efter radikal kirurgi;
   10. Tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad pankreascancer;
   11. Försökspersoner som patologiskt har diagnostiserats med skivepitelcancer (ej begränsat till organ) och fått taxaninnehållande kurer som neoadjuvant/adjuvant behandling;
   12. Försökspersoner med ≥ grad 2 perifer neuropati enligt CTCAE version 5.0.
6. Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv eller human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv;
7. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
8. Behöver kombineras med andra läkemedel mot tumör;
9. Har fått någon experimentell läkemedelsbehandling eller deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar efter screeningperioden;
10. Forskaren menar att andra omständigheter inte lämpar sig för inkludering.