PD-1 yhdistettynä kemoterapiaan ja PULSARiin LAPC-potilailla ja paikallisilla uusiutumispotilailla

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake. Koehenkilö on saanut täydellisen selvityksen ja ymmärryksen tämän tutkimuksen tarkoituksesta, sisällöstä, ennustetusta tehosta, farmakologisista vaikutuksista ja riskeistä, ja koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.

2. Kohderyhmä

   1. Paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla, tai haimasyöpä, jossa on vain paikallinen uusiutuminen, mutta ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä leikkauksen jälkeen (paikallinen uusiutuminen sisältää kasvainkerroksen uusiutumisen ja alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, jotka on vahvistettava biopsiapatologialla tai PET-CT:llä on korkea metabolinen aktiivisuus yli 6 kuukautta postoperatiivisen adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen);
   2. Siinä on ainakin yksi mitattavissa oleva objektiivinen leesio RECIST1.1-standardien mukaisesti;
   3. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
   4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
   5. halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja pystymään hoitoon (mukaan lukien leikkaus) ja seurantaan;
   6. PD-1:n, PD-L1:n, gemsitabiinin ja paklitakselin injektiota varten (albumiiniin sidottu) käytölle ei ole vasta-aiheita.
   7. Sädehoidolle ei ole vasta-aiheita;

3. Epänormaalit fyysiset tutkimukset ja laboratoriotutkimukset

   1. Hematologinen toimintahäiriö määritellään i) absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ii) verihiutaleiden (PLT) määrä: ≥80 × 109/l; iii) hemoglobiini (Hb) taso ≥ 90 g/l.
   2. Epänormaali maksan toiminta määritellään seuraavasti: i) Kokonaisbilirubiinin (TBil) taso: ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ii) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniini; aminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on, ≤ 5 kertaa ULN;
   3. Epänormaalin munuaistoiminnan määritelmä: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
   4. Epänormaalin hyytymisfunktion määritelmä: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa.
4. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja joiden perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotiitteri (HBV-DNA) on ≤1 × 103 kopioluku/l; jos ne ovat HBsAg-positiivisia ja joiden ääreisveren HBV-DNA-tiitteri havaitaan ≥1×103 kopiomäärä/l, jos tutkija uskoo, että potilaan krooninen hepatiitti B on vakaassa vaiheessa eikä lisää potilaan riskiä, ​​tutkittava on oikeutettu sisällyttämiseen;

5. Ikä ja lisääntymistila

   1. 18-75-vuotiaat miehet ja naiset;
   2. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava asianmukaisiin ehkäisytoimenpiteisiin tutkimuksen aikana; hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 24 tuntia ennen kemoterapian aloittamista;
   3. Naisten tulee olla imettämättömiä.

Poissulkemiskriteerit

1. olet saanut anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoitoa aiemmin;
2. olet saanut tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä;
3. Ilmoittaudu samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta;
4. olet saanut aiemmin sädehoitoa ylävatsaan;

5. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Hallitsemattomat vakavat sairaudet, joiden tutkija uskoo vaikuttavan tutkittavan kykyyn saada tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa, kuten yhdistettynä vakaviin lääketieteellisiin sairauksiin, mukaan lukien vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hallitsematon diabetes ja hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon infektio, aktiivinen peptinen haavaumat jne;
   2. sinulla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, nefriitti, vaskuliitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta ja astman keuhkoputkia laajentava hoito jne.). Potilaat, joilla oli kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka vaativat vain hormonikorvaushoitoa ja ihosairaudet, jotka eivät vaatineet systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), olivat kelvollisia;
   3. Sinulla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen lääkitystä, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu; potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, suljetaan myös pois, ellei osoiteta, että he ovat aiemmin saaneet tavanomaista tuberkuloosilääkitystä;
   4. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä steroidihoitoa;
   5. Tarvitaan pitkäaikaisia ​​systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Koehenkilöt, jotka käyttivät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, olivat kelvollisia;

   6. Sydänsairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa, kuten:

      1. New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta
      2. Epästabiili angina pectoris
      3. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä
      4. Supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka ovat kliinisesti merkittäviä ja vaativat hoitoa tai toimenpiteitä;
   7. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa mielisairaus, joka estäisi ymmärtämystä tai tietoisen suostumuksen antamista tai kyselylomakkeiden täyttämistä;
   8. Aiempi allergia tai yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentille;
   9. Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi täysin hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
   10. Aiempi systeeminen hoito paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon;
   11. Koehenkilöt, joilla on patologisesti diagnosoitu levyepiteelisyöpä (ei rajoittuen elimiin) ja jotka ovat saaneet taksaania sisältäviä hoitoja neoadjuvantti/adjuvanttihoitona;
   12. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia CTCAE-version 5.0 mukaan.
6. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
8. Se on yhdistettävä muiden kasvainten vastaisten lääkehoitojen kanssa;
9. ovat saaneet kokeellista lääkehoitoa tai osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä seulontajaksosta;
10. Tutkija uskoo, että muut olosuhteet eivät sovellu sisällyttämiseen.