PD-1 associé à la chimiothérapie et au PULSAR chez les patients LAPC et récidivants locaux

Critère d'intégration

1. Signez le formulaire de consentement éclairé. Le sujet a reçu une explication complète et une compréhension de l'objectif, du contenu, de l'efficacité prévue, des effets pharmacologiques et des risques de cet essai, et le sujet a signé un formulaire de consentement éclairé ;

2. Groupe ciblé

   1. Adénocarcinome pancréatique localement avancé confirmé par histopathologie ou cytologie, ou cancer du pancréas avec seulement une récidive locale mais pas de métastases à distance après la chirurgie (la récidive locale comprend la récidive du lit tumoral et les métastases ganglionnaires régionales, qui doivent être confirmées par une pathologie par biopsie ou par une TEP-TDM qui montre un taux élevé activité métabolique, plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant postopératoire) ;
   2. Il existe au moins une lésion objective mesurable selon les normes RECIST1.1 ;
   3. ECOG marque 0-1 points ;
   4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
   5. Disposé à se conformer aux procédures de recherche et capable de subir un traitement (y compris une intervention chirurgicale) et un suivi ;
   6. Il n'y a aucune contre-indication à l'utilisation de PD-1, PD-L1, gemcitabine et paclitaxel pour injection (lié à l'albumine) ;
   7. Il n’y a aucune contre-indication à la radiothérapie ;

3. Examen physique anormal et résultats des tests de laboratoire

   1. Le dysfonctionnement hématologique est défini comme i) un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; ii) nombre de plaquettes (PLT) : ≥80×109/L ; iii) taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
   2. Une fonction hépatique anormale est définie comme : i) taux de bilirubine totale (TBil) : ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ii) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine ; taux d'aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN, en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 fois la LSN ;
   3. Définition de la fonction rénale anormale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min ;
   4. Définition d'une fonction de coagulation anormale : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, et temps de prothrombine (PT) ou temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anti-coagulant.
4. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et dont le titre d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (ADN-VHB) est ≤ 1 × 103 nombre de copies/L ; s'ils sont positifs pour l'AgHBs et dont le titre d'ADN-HBV dans le sang périphérique est détecté ≥1 × 103 nombre de copies/L, si le chercheur estime que l'hépatite B chronique du sujet est dans une phase stable et n'augmentera pas le risque du sujet, le sujet est éligible à l’inclusion ;

5. Âge et statut reproductif

   1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans ;
   2. Les sujets en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant l'essai ; le test de grossesse sérique ou urinaire des femmes en âge de procréer doit être négatif 24 heures avant le début de la chimiothérapie ;
   3. Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion

1. Avoir reçu un traitement par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans le passé ;
2. Avoir reçu des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments expérimentaux ;
3. S'inscrire à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ;
4. Avoir déjà reçu une radiothérapie pour le haut de l’abdomen ;

5. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   1. Maladies médicales graves non contrôlées qui, selon le chercheur, affecteront la capacité du sujet à recevoir le traitement du plan de recherche, telles que celles associées à des maladies médicales graves, notamment une maladie cardiaque grave, une maladie cérébrovasculaire, un diabète non contrôlé et une hypertension non contrôlée, une infection non contrôlée, une maladie gastro-duodénale active. ulcère, etc. ;
   2. Souffrez d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la néphrite, la vascularite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et la nécessité d'un traitement bronchodilatateur de l'asthme, etc.). Les sujets souffrant d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif et de maladies de peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) étaient éligibles ;
   3. Avoir une infection tuberculeuse active. Les patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant le traitement seront exclus, même s'ils ont été traités ; les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an seront également exclus à moins qu'il ne soit prouvé qu'ils ont déjà reçu un traitement antituberculeux standard ;
   4. Maladie pulmonaire interstitielle antérieure ou pneumonie (non infectieuse) nécessitant une corticothérapie orale ou intraveineuse ;
   5. Des corticostéroïdes systémiques à long terme (dose équivalente à > 10 mg de prednisone/jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur sont nécessaires. Les sujets utilisant des corticostéroïdes inhalés ou topiques étaient éligibles ;

   6. Maladies cardiaques mal contrôlées, telles que :

      1. Insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
      2. Angine de poitrine instable
      3. L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année
      4. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives et nécessitant un traitement ou une intervention ;
   7. Démence, altération de l'état mental ou toute maladie mentale qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé ou de remplir des questionnaires ;
   8. Antécédents de réaction allergique ou d’hypersensibilité à l’un des composants du traitement ;
   9. Tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau entièrement traité, du cancer de la prostate localisé après une chirurgie radicale et du carcinome canalaire du sein in situ après une chirurgie radicale ;
   10. Traitement systémique antérieur du cancer du pancréas localement avancé ;
   11. Sujets ayant reçu un diagnostic pathologique de carcinome épidermoïde (non limité aux organes) et reçu des schémas thérapeutiques contenant du taxane comme traitement néoadjuvant/adjuvant ;
   12. Sujets présentant une neuropathie périphérique ≥ grade 2 selon CTCAE version 5.0.
6. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ;
7. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
8. Doit être associé à d’autres traitements médicamenteux antitumoraux ;
9. Avoir reçu un traitement médicamenteux expérimental ou participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours suivant la période de sélection ;
10. Le chercheur estime que d’autres circonstances ne conviennent pas à l’inclusion.