切除不能または転移性黒色腫に対する ST-1898 の研究

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 平均余命は3か月以上
• 組織学的または細胞学的に確認され、従来の治療法で進行した切除不能または転移性のステージIIIまたはIVの黒色腫
• アーカイブされた組織サンプルまたは以前の遺伝子検査レポートを提供する被験者の推奨。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (PS) ≤ 1
• RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変

• 以下のように定義される適切な臓器機能を備えています。

  1. スクリーニング時の絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 90 × 109/L、およびヘモグロビン ≥ 90 g/L (定期的な血液検査前の 2 週間以内に輸血および CSF の使用はありません)。
  2. 血清クレアチニン ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN)
  3. 肝転移の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 ULN、AST/ALT ≤ 5 ULN。
  4. 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN
  5. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 ULN、またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 ULN
  6. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5 ULN
  7. 血清アルブミン ≥30 g/L
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
• 妊活活動のある適格な男性および女性の被験者またはその性的パートナーは、研究期間中および最後の研究治療から90日後まで効果的な避妊を行わなければなりません。 出産可能年齢の女性は、最初の治験治療前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

• 初回投与前に以下のいずれかの症状に該当する被験者。以下を含むがこれらに限定されない：

  • -4週間以内の化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法または免疫療法などを含む抗腫瘍療法の病歴;
  • 2週間以内または半減期5年以内（長い方が最終とみなされる）の経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬物療法の履歴。
  • 2週間以内の抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬の服用歴;
  • 4週間以内に他の未承認薬の臨床試験に参加した歴。
  • 4週間以内の大手術または重度の外傷歴（腫瘍生検、穿刺、抜歯、歯科インプラントなどの侵襲的歯科処置を除く）。
• 現在または過去に重度の網膜症を患い、治験責任医師または専門家の判断で登録に適さないと判断した患者

• 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患の病歴。

  • 重度の不整脈または心伝導障害（第2度または第3度房室ブロックまたは医療介入が必要な心室性不整脈など）
  • QTc (Fridericia による): 男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒
  • -初回投与前6か月以内の主要な心血管イベント（急性冠症候群、脳卒中、深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症およびその他のグレード3以上の動脈血栓症イベント、またはうっ血性心不全、または大動脈解離など）；
  • ニューヨーク心臓協会クラス ≥ II;
  • 左心室駆出率（LVEF）<50%；
  • コントロールされていない高血圧（降圧療法を受けていても血圧が140/90 mmHg以上）
• 活動性軟髄膜疾患または十分にコントロールされていない脳転移を有する被験者。ただし、無症候性または治療済みの脳転移を有し、スクリーニング前12週間の画像検査が安定している被験者を除く。
• コルチコステロイド療法が必要な間質性肺疾患または放射線肺炎を患っている被験者
• 初回投与前の7日以内に臨床的に制御されていない3回目の間質性滲出液がある被験者。
• 過去または現在悪性腫瘍を患っている被験者（過去5年間に制御下にある非黒色腫皮膚がん、乳がん、または子宮頸がん、および表在性膀胱一過性細胞がんは含まない）
• -初回投与前の6か月以内にグレード3以上の出血エピソードの病歴;または現在グレード2以上の出血、血管新生/血管奇形を伴い、出血リスクが高い（活動性胃炎/十二指腸潰瘍または食道静脈瘤など）
• -初回投与前2週間以内のCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤との併用治療歴。
• -以前の治療によって引き起こされたグレード2以上（CTCAEによる）の毒性のある被験者（治験責任医師が判断したグレード2以下の末梢神経障害、脱毛症、またはその他の忍容性があり、安全性を損なう可能性のある事象は含まれない）。
• 活動性B型肝炎患者、HBV-DNA力価が基準範囲の下限以下でない限り（HBs抗原陽性だがHBV-DNA力価が適格な被験者の場合、インターフェロンを除く予防的抗ウイルス療法が許可される）。活動性C型肝炎（抗体陽性）；
• 急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っており、全身的な抗菌療法が必要な被験者;
• HIV抗体または梅毒トレポネーマ抗体が陽性の被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• コンプライアンスの低下につながる重度の精神神経障害を患っている被験者。
• 基礎疾患（臨床検査の異常を含む）、アルコール、薬物乱用、または薬物依存症を患っている被験者。これらはすべて、毒性または有害事象の解釈に影響を与える、あるいは減少する。
• 経口投与が不可能、または嚥下障害、腸閉塞等の吸収不良状態にあると治験責任医師が判断した場合。
• 重度の肝硬変、肝造影、門脈圧亢進症、または中程度以上の腹水量を有する被験者。
• 臓器移植の病歴;
• 他の重篤な全身性疾患の病歴、またはその他の理由により研究者によって適切ではないと判断された場合。
• -初回接種前28日以内に生ワクチンの接種歴がある。