Un estudio de ST-1898 para melanoma metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Esperanza de vida de tres meses o más.
• Melanoma en estadio III o IV irresecable o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente que progresó con la terapia convencional
• Recomendación de sujetos que ofrezcan muestra de tejido archivada o informe de prueba genética anterior;
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 1
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1

• Tiene una función orgánica adecuada definida de la siguiente manera:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas ≥ 90 × 109/l y hemoglobina ≥ 90 g/l (sin transfusiones de sangre ni uso de LCR en las 2 semanas previas al análisis de sangre de rutina) en el momento de la selección;
  2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
  3. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN, AST/ALT ≤ 5 LSN para metástasis hepática;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
  5. Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 LSN, o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN
  6. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN
  7. Albúmina sérica ≥30 g/L
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos masculinos y femeninos elegibles con actividad fértil o sus parejas sexuales deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y hasta 90 días después del último tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con una de las siguientes condiciones antes de la primera dosis, que incluyen, entre otras:

  • Antecedentes de terapia antitumoral dentro de las 4 semanas, incluida quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina o inmunoterapia, etc .;
  • Antecedentes de fluoropirimidinas orales y terapia con medicamentos dirigidos de pequeño peso molecular dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (el tiempo más largo se toma como final);
  • Antecedentes de medicina tradicional china con indicación antitumoral dentro de las 2 semanas;
  • Antecedentes de haber participado en ensayos clínicos de otros medicamentos no aprobados dentro de las 4 semanas;
  • Una operación importante o antecedentes de traumatismo grave dentro de las 4 semanas, excepto biopsia de tumor, punción, procedimientos dentales invasivos como extracción dental, implantes dentales, etc.
• Retinopatía grave actual o previa que, a juicio del investigador o especialista, no son aptos para la inscripción.

• Un historial de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros:

  • Arritmia grave o alteración de la conducción cardíaca, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o arritmia ventricular indicada con intervención médica.
  • QTc (por Fridericia): masculino >450 ms, femenino >470 ms
  • Eventos cardiovasculares importantes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, incluido síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar y otros eventos de trombosis arterial de grado ≥ 3, insuficiencia cardíaca congestiva o disección aórtica, etc.;
  • Clase ≥ II de la Asociación del Corazón de Nueva York；
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  • Hipertensión no controlada (presión arterial ≥140/90 mmHg incluso con terapia antihipertensiva)
• Sujetos con enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales sin estar bien controlados, excepto sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o tratadas cuyas imágenes sean estables entre 12 semanas antes de la selección;
• Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía por radiación que necesitan terapia con corticosteroides.
• Sujetos con tercer derrame intersticial clínicamente no controlado dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
• Sujetos con tumores malignos previos o actualmente (sin incluir cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama o cáncer de cuello uterino in situ, y carcinoma superficial de células transitorias de vejiga bajo control en los últimos 5 años)
• Antecedentes de episodios hemorrágicos ≥ grado 3 en los 6 meses anteriores a la primera dosis; o hemorragia actualmente ≥ grado 2, con angioneoplasma/malformación vascular, con alto riesgo de hemorragia (como gastritis activa/úlcera duodenal o várices esofágicas)
• Antecedentes de medicación concomitante con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
• Sujetos con toxicidades ≥ Grado 2 (por CTCAE) causadas por terapia previa (sin incluir neuropatía periférica ≤ Grado 2, alopecia u otros eventos tolerables y sin posibles riesgos para la seguridad según lo determine el investigador);
• Sujetos con hepatitis B activa, a menos que el título de ADN-VHB sea ≤el límite inferior del rango de referencia (para sujetos con HBsAg positivo pero título de ADN-VHB elegible, se permite la terapia antiviral profiláctica, excepto interferón); hepatitis C activa (anticuerpos positivos);
• Sujetos con infecciones bacterianas, virales o fúngicas agudas y que necesiten terapia antimicrobiana sistémica;
• Sujetos con anticuerpos contra el VIH positivos o anticuerpos contra Treponema pallidum;
• Hembras gestantes o lactantes;
• Sujetos con trastornos neuropsiquiátricos importantes que provoquen un cumplimiento deficiente;
• Sujetos con enfermedades subyacentes (incluidas investigaciones de laboratorio anormales), alcohol, abuso de drogas o dependencia de drogas, todo lo cual afecta o disminuye la interpretación de las toxicidades o eventos adversos;
• Sujetos con administración oral imposible, o en las condiciones de malabsorción determinadas por el investigador, como disfagia y obstrucción intestinal, etc.;
• Sujetos con cirrosis hepática significativa, hepatografía, hipertensión portal o volumen de ascitis superior al moderado;
• Una historia de trasplante de órganos;
• Antecedentes de otra enfermedad sistémica grave, o no aptos según lo determine el investigador por cualquier otro motivo;
• Antecedentes de inoculación con vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.