ST-1898 治疗不可切除或转移性黑色素瘤的研究
2025年8月22日 更新者：Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited
评估 ST-1898 对不可切除或转移性黑色素瘤受试者的疗效和安全性的 Ib/II 期研究
ST-1898是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，尤其针对VEGFR2、c-MET、AXL、PDGFRA、RET、KIT等。 该试验旨在评估其对不可切除或转移性黑色素瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
Ib 期的主要目标是评估 ST-1898 片剂在不可切除或转移性黑色素瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 次要目标是评估 ST-1898 的血浆浓度并评估疗效。
II 期的主要目标是评估 ST-1898 片剂对不可切除或转移性黑色素瘤受试者的抗肿瘤活性。 次要目标是评估 ST-1898 片剂的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jun GUO, MD
- 电话号码：086-10-88121122
- 邮箱：guoj307@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Chuanliang CUI, MD
- 电话号码：0086-10- 88196348
- 邮箱：1008ccl@163.com
学习地点
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Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Peking University Cancer Hospital & Institute
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首席研究员：
- Jun Guo, MD
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接触：
- Jun GUO, MD
- 电话号码：0086-10-88121122
- 邮箱：guoj307@126.co
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接触：
- Chuanliang CUI, MD
- 电话号码：0086-10-88196348
- 邮箱：1008ccl@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 预期寿命三个月或以上
- 经组织学或细胞学证实，经常规治疗后病情进展的不可切除或转移性 III 期或 IV 期黑色素瘤
- 推荐提供存档组织样本或之前基因检测报告的受试者；
- 东部肿瘤合作组表现状态 (PS) ≤ 1
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变
具有足够的器官功能，定义如下：
- 筛查时中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L、血小板≥90×109/L、血红蛋白≥90g/L（血常规检查前2周内未输血且未使用脑脊液）；
- 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 ULN，AST/ALT ≤ 5 ULN 为肝转移；
- 总胆红素 ≤ 1.5 ULN
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 ULN，或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 ULN
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 ULN
- 血清白蛋白≥30g/L
- 愿意并能够提供书面知情同意书。
- 具有生育能力的合格男性和女性受试者或其性伴侣必须在研究期间以及最后一次研究治疗后 90 天采取有效的避孕措施。 育龄妇女在首次研究治疗前 7 天内必须进行血清妊娠试验阴性
排除标准：
首次给药前患有以下病症之一的受试者，包括但不限于：
- 4周内有抗肿瘤治疗史，包括化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗或免疫治疗等；
- 2周内或5个半衰期（以较长者为准）内有口服氟嘧啶类药物及小分子靶向药物治疗史；
- 2周内有抗肿瘤适应症的中药病史；
- 4周内参加过其他未批准药物的临床试验史；
- 4周内有重大手术或严重外伤史，肿瘤活检、穿刺、侵入性牙科手术（如拔牙、种植牙等）除外。
- 根据研究者或专家的判断，当前或既往患有严重视网膜病变，不适合入组
有临床意义的心血管或脑血管疾病史，包括但不限于：
- 严重心律失常或心脏传导障碍，例如二度或三度房室传导阻滞或需要医疗干预的室性心律失常
- QTc（Fridericia 提供）：男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒
- 首次给药前6个月内发生过重大心血管事件，包括急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺血栓栓塞等≥3级动脉血栓事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等；
- 纽约心脏协会Class ≥ II；
- 左心室射血分数（LVEF）<50%；
- 未控制的高血压（即使进行抗高血压治疗血压仍≥140/90 mmHg）
- 患有活动性软脑膜疾病或脑转移瘤但未得到良好控制的受试者，无症状或经过治疗的脑转移瘤在筛选前12周内影像稳定的受试者除外；
- 患有间质性肺病或放射性肺炎且需要皮质类固醇治疗的受试者
- 首次给药前7天内出现临床上未控制的第三次间质积液的受试者；
- 既往或当前患有恶性肿瘤的受试者（不包括非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌，以及过去5年内得到控制的浅表性膀胱瞬变细胞癌）
- 首次给药前6个月内有≥3级出血史；或目前≥2级出血，伴有血管瘤/血管畸形，出血风险高（如活动性胃炎/十二指肠溃疡或食管静脉曲张）
- 首次给药前 2 周内有 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂同时用药史；
- 因既往治疗引起≥2级（根据CTCAE）毒性的受试者（不包括≤2级周围神经病变、脱发或研究者确定的其他可耐受且无可能的安全隐患事件）；
- 活动性乙型肝炎受试者，除非 HBV-DNA 滴度≤参考范围下限（对于 HBsAg 阳性但 HBV-DNA 滴度符合条件的受试者，允许除干扰素外的预防性抗病毒治疗）；活动性丙型肝炎（抗体阳性）；
- 患有急性细菌、病毒或真菌感染并需要全身抗菌治疗的受试者；
- HIV抗体或梅毒螺旋体抗体阳性的受试者；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 患有严重神经精神疾病，导致依从性差的受试者；
- 受试者患有基础疾病（包括实验室检查异常）、酗酒、药物滥用或药物依赖，所有这些都会影响或减少毒性或不良事件的解释；
- 无法口服给药或研究者确定存在吸收不良情况的受试者，如吞咽困难、肠梗阻等；
- 有明显肝硬化、肝造影、门脉高压或中等量以上腹水的受试者；
- 有器官移植史；
- 有其他严重全身性疾病史，或研究者认为因其他原因不适合；
- 首次接种前 28 天内有活疫苗接种史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ST-1898 Ib期
剂量递增：研究期间受试者将按每日一次口服 140mg、160mg、180mg、220mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
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以 5 毫克和 40 毫克片剂形式提供
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实验性的：ST-1898二期
剂量扩展：患有不可切除或转移性黑色素瘤的受试者将从 Ib 期开始每天按推荐的 II 期剂量口服给药一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
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以 5 毫克和 40 毫克片剂形式提供
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib 期剂量递增：治疗相关不良事件 (AE) 和治疗相关严重不良事件 (SAE) 的数量和频率
大体时间：约18个月
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AE 和 SAE 将根据美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v5.0 进行评估
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约18个月
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Ib 期剂量递增：推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第一个周期内（21天）
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RP2D根据MTD确定。
MTD 被定义为在第一个治疗周期（21 天）期间，不超过六分之一的参与者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量水平。
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第一个周期内（21天）
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第二阶段扩展：客观缓解率 (ORR)
大体时间：约18个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 经历 CR 或 PR 的参与者百分比（CR：完全缓解，所有目标病灶消失，PR：部分缓解，目标病灶直径总和至少减少 30%）
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约18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib 期剂量递增：ST-1898 的谷浓度
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 Ib 期剂量递增（每个周期 21 天），最长 10 周
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评估口服 ST-1898 的血浆药代动力学 (PK)
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 Ib 期剂量递增（每个周期 21 天），最长 10 周
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Ib 期剂量递增：ST-1898 的峰值浓度
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 Ib 期剂量递增（每个周期 21 天），最长 10 周
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评估口服 ST-1898 的血浆药代动力学 (PK)
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 Ib 期剂量递增（每个周期 21 天），最长 10 周
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Ib 期剂量递增：ORR
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
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约18个月
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Ib 期剂量递增：PFS
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
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约18个月
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Ib 期剂量递增：DoR
大体时间：约18个月
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DoR 根据 RECIST 1.1 的响应持续时间 (DoR)
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约18个月
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Ib 期剂量递增：DCR
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的疾病控制率 (DCR)
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约18个月
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Ib 期剂量递增：TTP
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的进展时间
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约18个月
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II 期剂量扩展：治疗相关不良事件和严重不良事件 (SAE) 的数量和频率
大体时间：约18个月
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AE 和 SAE 将根据美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v5.0 进行评估。
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约18个月
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II 期剂量扩展：ST-1898 的谷浓度
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 II 期剂量扩展期间（每个周期 21 天），最长 10 周
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评估不可切除或转移性黑色素瘤受试者口服 ST-1898 的血浆谷浓度
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 II 期剂量扩展期间（每个周期 21 天），最长 10 周
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II 期剂量扩展：ST-1898 的峰值浓度
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 II 期剂量扩展期间（每个周期 21 天），最长 10 周
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评估不可切除或转移性黑色素瘤受试者口服 ST-1898 的血浆峰浓度
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 21 天、周期 3 第 1 天 II 期剂量扩展期间（每个周期 21 天），最长 10 周
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II 期剂量扩展：PFS
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
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约18个月
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II 期剂量扩展：DoR
大体时间：约18个月
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DoR 根据 RECIST 1.1 的响应持续时间 (DoR)
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约18个月
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II 期剂量扩展：DCR
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的疾病控制率 (DCR)
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约18个月
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II 期剂量扩展：TTP
大体时间：约18个月
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根据 RECIST 1.1 的进展时间
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约18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Guo, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月7日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月6日
首次发布 (实际的)
2024年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月22日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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