Badanie ST-1898 dotyczące czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Oczekiwana długość życia wynosi trzy miesiące lub dłużej
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony czerniak nieresekcyjny lub z przerzutami w stopniu III lub IV, u którego wystąpiła progresja w wyniku leczenia konwencjonalnego
• Rekomendacja podmiotów oferujących zarchiwizowaną próbkę tkanki lub raport z poprzedniego badania genetycznego;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (PS) ≤ 1
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1

• Ma odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną w następujący sposób:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi i niestosowanie płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 2 tygodni przed rutynowym badaniem krwi) podczas badania przesiewowego;
  2. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
  3. aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN, AST/ALT ≤ 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 GGN
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​ULN
  6. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤1,5 ​​GGN
  7. Albumina surowicy ≥30 g/L
• Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Kwalifikujący się mężczyźni i kobiety wykazujący aktywność płodności lub ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 90 dni po ostatnim leczeniu objętym badaniem. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których przed pierwszą dawką wystąpił jeden z następujących stanów, w tym między innymi:

  • Historia leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni, w tym chemioterapii, radioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej lub immunoterapii itp.;
  • Historia doustnych fluoropirymidyn i terapii lekami celowanymi drobnocząsteczkowo w ciągu 2 tygodni lub 5 okresu półtrwania (za ostateczny przyjmuje się dłuższy okres);
  • Historia tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni;
  • Historia uczestnictwa w badaniu klinicznym innych niezatwierdzonych leków w ciągu 4 tygodni;
  • Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem biopsji guza, nakłucia, inwazyjnych zabiegów stomatologicznych, takich jak ekstrakcja zęba, implanty dentystyczne itp.
• Obecna lub wcześniejsza ciężka retinopatia, która w ocenie Badacza lub specjalisty nie kwalifikuje się do włączenia

• Historia istotnych klinicznie chorób układu krążenia lub naczyń mózgowych, w tym między innymi:

  • Ciężka arytmia lub zaburzenia przewodzenia w sercu, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub arytmia komorowa, które wymagają interwencji medycznej
  • QTc (autor: Fridericia): mężczyzna > 450 ms, kobieta > 470 ms
  • Poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, w tym ostry zespół wieńcowy, udar, zakrzepica żył głębokich, choroba zakrzepowo-zatorowa płuc i inne zdarzenia zakrzepicy tętniczej ≥3. stopnia, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty itp.;
  • Klasa New York Heart Association ≥ II;
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  • Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi ≥140/90 mmHg nawet przy leczeniu przeciwnadciśnieniowym)
• Pacjenci z aktywną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami do mózgu, które nie są dobrze kontrolowane, z wyjątkiem pacjentów z bezobjawowymi lub leczonymi przerzutami do mózgu, u których obrazowanie jest stabilne w okresie od 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub popromiennego zapalenia płuc wymagający leczenia kortykosteroidami
• Pacjenci z klinicznie niekontrolowanym trzecim wysiękiem śródmiąższowym w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka piersi lub raka szyjki macicy in situ oraz powierzchownego przejściowokomórkowego raka pęcherza moczowego pod kontrolą w ciągu ostatnich 5 lat)
• epizody krwawień ≥ 3. stopnia w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; lub obecnie krwotok ≥ 2. stopnia, z angioplazmą/malformacjami naczyniowymi, z wysokim ryzykiem krwawienia (takimi jak aktywne zapalenie błony śluzowej żołądka/wrzód dwunastnicy lub żylaki przełyku)
• Historia jednoczesnego stosowania silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Pacjenci z toksycznością stopnia ≥ 2. (według CTCAE) spowodowaną wcześniejszą terapią (z wyłączeniem neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2., łysienia lub innych tolerowanych zdarzeń, które nie stanowią potencjalnego zagrożenia bezpieczeństwa według oceny badacza);
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, chyba że miano HBV-DNA ≤ dolna granica zakresu referencyjnego (w przypadku pacjentów z dodatnim mianem HBsAg, ale kwalifikującym się mianem HBV-DNA, dozwolona jest profilaktyczna terapia przeciwwirusowa z wyjątkiem interferonu); aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała);
• Pacjenci z ostrymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi i wymagający ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej;
• Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko HIV lub przeciwciałami Treponema pallidum;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci ze znaczącymi zaburzeniami neuropsychiatrycznymi prowadzącymi do słabego przestrzegania zaleceń;
• Pacjenci z chorobami podstawowymi (w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych), alkoholem, nadużywaniem narkotyków lub uzależnieniem od narkotyków, które wpływają na interpretację toksyczności lub zdarzenia niepożądanego lub zmniejszają się;
• Pacjenci, u których podanie doustne jest niemożliwe lub w określonych przez badacza stanach złego wchłaniania, takich jak dysfagia i niedrożność jelit itp.;
• Pacjenci ze znaczną marskością wątroby, hepatografią, nadciśnieniem wrotnym lub objętością wodobrzusza większą niż umiarkowana;
• Historia przeszczepiania narządów;
• inna ciężka choroba ogólnoustrojowa w wywiadzie lub nieodpowiednia, jak stwierdził badacz, z jakichkolwiek innych powodów;
• Historia zaszczepienia żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.