Исследование ST-1898 при неоперабельной или метастатической меланоме

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Продолжительность жизни три месяца и более.
• Гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома III или IV стадии, прогрессировавшая на фоне традиционной терапии.
• Рекомендация субъектов, предлагающих архивный образец ткани или предыдущий отчет о тестировании генов;
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) ≤ 1
• По крайней мере, одно измеримое поражение по RECIST 1.1.

• Имеет адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 90 × 109/л и гемоглобина ≥ 90 г/л (без переливания крови и использования спинномозговой жидкости в течение 2 недель до обычного анализа крови) при скрининге;
  2. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН)
  3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН, АСТ/АЛТ ≤ 5 ВГН при метастазах в печень;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН
  5. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН
  6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН.
  7. Сывороточный альбумин ≥30 г/л
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
• Подходящие субъекты мужского и женского пола с репродуктивной функцией или их сексуальные партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты с одним из следующих состояний до приема первой дозы, включая, помимо прочего:

  • Противоопухолевая терапия в анамнезе в течение 4 недель, включая химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию, эндокринную терапию или иммунотерапию и т. д.;
  • Пероральный прием фторпиримидинов в анамнезе и низкомолекулярная таргетная лекарственная терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (более длительный период считается окончательным);
  • История традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель;
  • История участия в клинических испытаниях других неутвержденных препаратов в течение 4 недель;
  • Крупная операция или тяжелая травма в анамнезе в течение 4 недель, за исключением биопсии опухоли, пункции, инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зубов, зубные имплантаты и т. д.
• Текущая или предшествующая тяжелая ретинопатия, которые, по мнению исследователя или специалиста, не подходят для включения в исследование.

• Наличие в анамнезе клинически значимых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего:

  • Тяжелая аритмия или нарушение сердечной проводимости, например, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или желудочковая аритмия, показанная для медицинского вмешательства.
  • QTc (по Фридериции): мужчины >450 мс, женщины >470 мс
  • Серьезные сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев до приема первой дозы, включая острый коронарный синдром, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и другие события артериального тромбоза ≥3 степени, застойную сердечную недостаточность, расслоение аорты и т. д.；
  • Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II;
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (кровяное давление ≥140/90 мм рт.ст. даже на фоне антигипертензивной терапии)
• Субъекты с активным лептоменингеальным заболеванием или метастазами в головной мозг без надлежащего контроля, за исключением субъектов с бессимптомными или леченными метастазами в головной мозг, у которых стабильная визуализация в течение 12 недель до скрининга;
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или лучевой пневмонией, нуждающиеся в терапии кортикостероидами.
• Субъекты с клинически неконтролируемым третьим интерстициальным выпотом в течение 7 дней до приема первой дозы;
• Субъекты со злокачественными опухолями в прошлом или в настоящее время (не включая немеланомный рак кожи, рак молочной железы или рак шейки матки in situ, а также поверхностную транзиторно-клеточную карциному мочевого пузыря, находившуюся под контролем в течение последних 5 лет)
• Наличие в анамнезе эпизодов кровотечения ≥ 3 степени в течение 6 месяцев до приема первой дозы; или в настоящее время кровотечение ≥ 2 степени, с ангионеоплазмой/сосудистой мальформацией, с высоким риском кровотечения (например, активный гастрит/язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или варикозное расширение вен пищевода)
• Сопутствующий прием в анамнезе сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы;
• Субъекты с токсичностью ≥ 2 степени (по CTCAE), вызванной предыдущей терапией (не включая периферическую невропатию ≥ 2 степени, алопецию или другие переносимые события и отсутствие возможных событий, представляющих угрозу безопасности, по определению исследователя);
• Субъекты с активным гепатитом B, если титр ДНК HBV не превышает нижнего предела референсного диапазона (для субъектов с положительным HBsAg, но титром ДНК HBV разрешена профилактическая противовирусная терапия, за исключением интерферона); активный гепатит С (антитела положительные);
• Субъекты с острыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями и нуждающиеся в системной противомикробной терапии;
• Субъекты с положительными антителами к ВИЧ или антителами к бледной трепонеме;
• Беременные или кормящие женщины;
• Субъекты со значительными нервно-психическими расстройствами, приводящими к плохой комплаентности;
• Субъекты с основными заболеваниями (включая отклонения от нормы лабораторных исследований), алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками или наркотической зависимостью, которые влияют на интерпретацию токсичности или нежелательных явлений или уменьшаются;
• Субъектам пероральный прием невозможен или в условиях мальабсорбции, определяемых исследователем, таких как дисфагия и кишечная непроходимость и т.п.;
• Субъекты со значительным циррозом печени, гепатографией, портальной гипертензией или объемом асцита более чем умеренного;
• История трансплантации органов;
• Наличие в анамнезе другого тяжелого системного заболевания или неподходящего, по мнению исследователя, по каким-либо другим причинам;
• История прививки живой вакциной в течение 28 дней до первой дозы.