Studie ST-1898 pro neresekovatelný nebo metastatický melanom

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Předpokládaná délka života tři měsíce nebo více
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický melanom stadia III nebo IV, který progredoval konvenční léčbou
• Doporučení subjektů nabízejících archivovaný vzorek tkáně nebo předchozí zprávu o genovém testu;
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1.1

• Má adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 90 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevních transfuzí a bez použití CSF během 2 týdnů před rutinním krevním testem) při screeningu;
  2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  3. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN pro jaterní metastázy;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN
  6. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Sérový albumin ≥30 g/l
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Vhodní muži a ženy s aktivitou fertility nebo jejich sexuální partneři musí používat účinnou antikoncepci během období studie a 90 dní po poslední léčbě ve studii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první léčbou ve studii

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s jedním z následujících stavů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na:

  • Anamnéza protinádorové léčby do 4 týdnů, včetně chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie atd.;
  • Anamnéza perorálních fluoropyrimidinů a malomolekulární cílené léčby během 2 týdnů nebo 5 poločasu （(delší čas považovaný za konečný）);
  • Anamnéza tradiční čínské medicíny s protinádorovou indikací do 2 týdnů;
  • Historie účasti na klinickém hodnocení jiných neschválených léků do 4 týdnů;
  • Velká operace nebo těžké trauma v anamnéze do 4 týdnů, s výjimkou biopsie nádoru, punkce, invazivních stomatologických výkonů, jako je extrakce zubů, zubní implantáty atd.
• Současná nebo předchozí závažná retinopatie, která podle úsudku zkoušejícího nebo specialisty není vhodná pro zařazení

• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Těžká arytmie nebo porucha srdečního vedení, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo ventrikulární arytmie indikovaná lékařským zákrokem
  • QTc (podle Fridericia): muž > 450 ms, žena > 470 ms
  • Závažné kardiovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou, včetně akutního koronárního syndromu, mrtvice, hluboké žilní trombózy, plicního tromboembolismu a dalších ≥3. stupně arteriální trombózy nebo městnavého srdečního selhání nebo disekce aorty atd.；
  • Třída New York Heart Association ≥ II；
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
  • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥140/90 mmHg i při antihypertenzní léčbě)
• Subjekty s aktivním leptomeningeálním onemocněním nebo metastázami v mozku, aniž by byly dobře kontrolovány, s výjimkou subjektů s asymptomatickými nebo léčenými metastázami v mozku, které mají stabilní zobrazení mezi 12 týdny před screeningem；
• Subjekty s intersticiální plicní nemocí nebo radiační pneumonií s potřebou kortikosteroidní terapie
• Subjekty s klinicky nekontrolovaným třetím intersticiálním výpotkem během 7 dnů před první dávkou;
• Subjekty s předchozími nebo aktuálně maligními nádory (nezahrnující nemelanomovou rakovinu kůže, rakovinu prsu nebo rakovinu děložního čípku in situ a povrchový přechodný buněčný karcinom močového měchýře pod kontrolou v posledních 5 letech)
• anamnéza epizod krvácení ≥ 3. stupně během 6 měsíců před první dávkou; nebo v současnosti krvácení ≥ 2. stupně, s angioneoplazmou/vaskulární malformací, s vysokým rizikem krvácení (jako je aktivní gastritida/duodenální vřed nebo jícnové varixy)
• Anamnéza současné medikace se silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou;
• Subjekty s toxicitou ≥ 2. stupně (podle CTCAE) způsobenou předchozí terapií (nezahrnující periferní neuropatii ≤ 2. stupně, alopecii nebo jiné tolerované a žádné možné bezpečnostní rizikové události, jak určil zkoušející);
• Subjekty s aktivní hepatitidou B, pokud titr HBV-DNA ≤ spodní hranice referenčního rozmezí (pro subjekty s pozitivním HBsAg, ale vhodný titr HBV-DNA, je povolena profylaktická antivirová terapie kromě interferonu); aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky)；
• Subjekty s akutními bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi as potřebami systémové antimikrobiální terapie;
• Subjekty s pozitivními HIV protilátkami nebo protilátkami proti Treponema pallidum;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Subjekty s významnými neuropsychiatrickými poruchami, které vedou ke špatné komplianci;
• Subjekty se základními chorobami (včetně abnormálních laboratorních vyšetření), alkoholem, zneužíváním drog nebo drogovou závislostí, což vše ovlivňuje interpretaci toxicity nebo nežádoucí příhody nebo se snižuje;
• Subjekty s nemožným orálním podáním nebo v podmínkách malabsorpce, jak bylo stanoveno zkoušejícím, jako je dysfagie a střevní obstrukce atd.;
• Subjekty s významnou jaterní cirhózou, hepatografií, portální hypertenzí nebo více než středním objemem ascitu;
• Historie transplantace orgánů;
• Anamnéza jiného závažného systémového onemocnění nebo nevhodného podle zjištění zkoušejícího z jiných důvodů;
• Anamnéza očkování živou vakcínou během 28 dnů před první dávkou.