Une étude du ST-1898 pour le mélanome non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Espérance de vie de trois mois ou plus
• Mélanome de stade III ou IV non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ayant progressé avec un traitement conventionnel
• Recommandation de sujets proposant un échantillon de tissu archivé ou un rapport de test génétique précédent ;
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1

• Possède une fonction organique adéquate définie comme suit :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 90 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine et pas d'utilisation de LCR dans les 2 semaines précédant le test sanguin de routine) lors du dépistage ;
  2. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  3. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN, AST/ALT ≤ 5 LSN pour les métastases hépatiques ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN
  5. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN
  6. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN
  7. Albumine sérique ≥30 g/L
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Sujets masculins et féminins éligibles ayant une activité de fertilité ou leurs partenaires sexuels doivent utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et bien que 90 jours après le dernier traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant l'une des affections suivantes avant la première dose, y compris, sans toutefois s'y limiter :

  • Un antécédent de traitement antitumoral dans les 4 semaines, incluant chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie, endocrinothérapie ou immunothérapie, etc. ;
  • Un antécédent de fluoropyrimidines orales et de traitement médicamenteux ciblé à petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vie (le temps pris comme final est le plus long) ;
  • Un historique de médecine traditionnelle chinoise avec indication antitumorale dans les 2 semaines ;
  • Un historique de participation à des essais cliniques sur d'autres médicaments non approuvés dans les 4 semaines ;
  • Une opération majeure ou des antécédents de traumatisme grave dans les 4 semaines, à l'exception de la biopsie tumorale, de la ponction, des procédures dentaires invasives telles que l'extraction dentaire, les implants dentaires, etc.
• Rétinopathie sévère actuelle ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur ou du spécialiste, ne convient pas à l'inscription

• Des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter :

  • Arythmie sévère ou troubles de la conduction cardiaque, tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou une arythmie ventriculaire indiquée par une intervention médicale
  • QTc (par Fridericia) : homme > 450 ms, femme > 470 ms
  • Événements cardiovasculaires majeurs dans les 6 mois précédant la première dose, y compris syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire et autres événements de thrombose artérielle ≥ Grade 3, ou insuffisance cardiaque congestive, ou dissection aortique, etc. ；
  • Classe ≥ II de la New York Heart Association ;
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche （FEVG） <50 % ；
  • Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle ≥ 140/90 mmHg même avec un traitement antihypertenseur)
• Sujets atteints d'une maladie leptoméningée active ou de métastases cérébrales sans être bien contrôlés, à l'exception des sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou traitées dont l'imagerie est stable entre 12 semaines avant le dépistage ；
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie radique nécessitant une corticothérapie
• Sujets présentant un troisième épanchement interstitiel cliniquement incontrôlé dans les 7 jours précédant la première dose ;
• Sujets présentant des tumeurs malignes antérieures ou actuellement (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du sein ou du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome superficiel à cellules transitoires de la vessie sous contrôle au cours des 5 dernières années)
• Des antécédents d'épisodes hémorragiques de grade ≥ 3 dans les 6 mois précédant la première dose ; ou hémorragie actuelle de grade ≥ 2, avec angionéoplasme/malformation vasculaire, avec des risques hémorragiques élevés (tels qu'une gastrite active/un ulcère duodénal ou des varices œsophagiennes)
• Des antécédents de traitement concomitant avec de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• Sujets présentant des toxicités ≥ Grade 2 (par CTCAE) causées par un traitement antérieur (à l'exclusion de la neuropathie périphérique ≤ Grade 2, de l'alopécie ou d'autres événements tolérés et sans risque possible pour la sécurité, tels que déterminés par l'investigateur) ;
• Sujets atteints d'hépatite B active, à moins que le titre d'ADN-VHB ≤ la limite inférieure de la plage de référence (pour les sujets avec AgHBs positif mais titre d'ADN-VHB éligible, un traitement antiviral prophylactique sauf l'interféron est autorisé) ; hépatite C active (anticorps positifs) ；
• Sujets atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës et nécessitant un traitement antimicrobien systémique ;
• Sujets présentant des anticorps anti-VIH positifs ou des anticorps anti-Treponema pallidum ;
• Femelles gestantes ou allaitantes ;
• Sujets présentant des troubles neuropsychiatriques importants, entraînant une mauvaise observance ;
• Sujets présentant des maladies sous-jacentes (y compris des analyses de laboratoire anormales), de l'alcool, de l'abus de drogues ou de la toxicomanie, qui affectent toutes l'interprétation des toxicités ou des événements indésirables, ou diminuent ;
• Sujets avec administration orale impossible, ou dans les conditions de malabsorption déterminées par l'investigateur, telles que dysphagie et occlusion intestinale, etc. ;
• Sujets présentant une cirrhose hépatique importante, une hépatographie, une hypertension portale ou un volume d'ascite plus que modéré ;
• Une histoire de transplantation d'organes ;
• Des antécédents d'une autre maladie systémique grave, ou non appropriée comme déterminé par l'investigateur pour toute autre raison ;
• Un historique d'inoculation d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose.