Eine Studie zu ST-1898 für inoperables oder metastasiertes Melanom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Lebenserwartung von drei Monaten oder mehr
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom im Stadium III oder IV, das unter konventioneller Therapie fortgeschritten war
• Empfehlung von Probanden, archivierte Gewebeproben oder frühere Gentestberichte anzubieten;
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1

• Hat eine ausreichende Organfunktion, die wie folgt definiert ist:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥ 90 × 109/L und Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusionen und keine Verwendung von Liquor innerhalb von 2 Wochen vor der routinemäßigen Blutuntersuchung) beim Screening;
  2. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  3. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN für Lebermetastasen;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN
  5. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN
  6. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Serumalbumin ≥30 g/L
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Geeignete männliche und weibliche Probanden mit Fruchtbarkeitsaktivität oder ihre Sexualpartner müssen während des Studienzeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Eine Vorgeschichte einer Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie usw.;
  • Eine Vorgeschichte oraler Fluoropyrimidine und einer zielgerichteten niedermolekularen Arzneimitteltherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (die längere Zeit gilt als endgültig);
  • Eine Vorgeschichte traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikation innerhalb von 2 Wochen;
  • Eine Vorgeschichte der Teilnahme an klinischen Studien mit anderen nicht zugelassenen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen;
  • Eine größere Operation oder ein schweres Trauma in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen, ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion, invasive zahnärztliche Eingriffe wie Zahnextraktion, Zahnimplantate usw.
• Aktuelle oder frühere schwere Retinopathie, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Spezialisten nicht für die Einschreibung geeignet sind

• Eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Schwere Arrhythmie oder Herzleitungsstörung, wie etwa ein atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder eine ventrikuläre Arrhythmie, die bei medizinischer Intervention indiziert ist
  • QTc (von Fridericia): männlich >450 ms, weiblich >470 ms
  • Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, einschließlich akutem Koronarsyndrom, Schlaganfall, tiefer Venenthrombose, Lungenthromboembolie und anderen arteriellen Thromboseereignissen ≥ Grad 3 oder kongestiver Herzinsuffizienz oder Aortendissektion usw.；
  • Klasse ≥ II der New York Heart Association;
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  • Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥ 140/90 mmHg auch unter blutdrucksenkender Therapie)
• Personen mit aktiver leptomeningealer Erkrankung oder Hirnmetastasen, die nicht gut kontrolliert sind, mit Ausnahme von Personen mit asymptomatischen oder behandelten Hirnmetastasen, bei denen die Bildgebung zwischen 12 Wochen vor dem Screening stabil war;
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonie, die eine Kortikosteroidtherapie benötigen
• Patienten mit klinisch unkontrolliertem dritten interstitiellen Erguss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
• Probanden mit früheren oder derzeit bösartigen Tumoren (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, Brustkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ und oberflächliches transientes Blasenzellkarzinom, das in den letzten 5 Jahren unter Kontrolle war)
• Eine Vorgeschichte von Blutungsepisoden ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; oder derzeit Blutung ≥ Grad 2, mit Angioneoplasma/Gefäßfehlbildung, mit hohem Blutungsrisiko (wie aktive Gastritis/Zwölffingerdarmgeschwür oder Ösophagusvarizen)
• Eine Vorgeschichte von gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten mit starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
• Probanden mit Toxizitäten ≥ Grad 2 (nach CTCAE), die durch eine frühere Therapie verursacht wurden (ausgenommen periphere Neuropathie ≤ Grad 2, Alopezie oder andere tolerierte Ereignisse und keine möglichen Sicherheitsrisiken, wie vom Prüfer festgestellt);
• Personen mit aktiver Hepatitis B, es sei denn, der HBV-DNA-Titer ≤ der Untergrenze des Referenzbereichs (für Personen mit positivem HBsAg, aber geeignetem HBV-DNA-Titer ist eine prophylaktische antivirale Therapie außer Interferon zulässig); aktive Hepatitis C (Antikörper positiv);
• Personen mit akuten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die eine systemische antimikrobielle Therapie benötigen;
• Personen mit positiven HIV-Antikörpern oder Treponema pallidum-Antikörpern;
• Schwangere oder stillende Weibchen;
• Personen mit erheblichen neuropsychiatrischen Störungen, die zu einer schlechten Compliance führen;
• Personen mit Grunderkrankungen (einschließlich abnormaler Laboruntersuchungen), Alkohol, Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit, die alle die Interpretation von Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen beeinflussen oder verringern;
• Probanden, bei denen eine orale Verabreichung nicht möglich ist oder bei denen eine vom Prüfer festgelegte Malabsorption vorliegt, wie z. B. Dysphagie und Darmverschluss usw.;
• Personen mit erheblicher Leberzirrhose, Hepatographie, portaler Hypertonie oder mehr als mäßigem Aszitesvolumen;
• Eine Geschichte der Organtransplantation;
• Eine Vorgeschichte anderer schwerer systemischer Erkrankungen oder nach Feststellung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht geeignet;
• Eine Vorgeschichte einer Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.