Um estudo de ST-1898 para melanoma irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Expectativa de vida de três meses ou mais
• Melanoma em estágio III ou IV irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu com terapia convencional
• Recomendação de indivíduos que oferecem amostra de tecido arquivada ou relatório de teste genético anterior;
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1

• Tem função orgânica adequada definida como segue:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 90 × 109/L e Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusões de sangue e sem uso de LCR nas 2 semanas anteriores ao exame de sangue de rotina) na triagem;
  2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)
  3. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN para metástase hepática;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
  5. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ULN ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​ULN
  6. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN
  7. Albumina sérica ≥30 g/L
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Indivíduos masculinos e femininos elegíveis com atividade de fertilidade ou seus parceiros sexuais devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e até 90 dias após o último tratamento do estudo. Mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com uma das seguintes condições antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a:

  • História de terapia antitumoral dentro de 4 semanas, incluindo quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina ou imunoterapia, etc.;
  • Uma história de fluoropirimidinas orais e terapia medicamentosa com alvo molecular pequeno dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o tempo mais longo considerado final);
  • História de medicina tradicional chinesa com indicação antitumoral há 2 semanas;
  • História de participação em ensaio clínico de outros medicamentos não aprovados dentro de 4 semanas;
  • Uma grande história de operação ou trauma grave dentro de 4 semanas, exceto biópsia de tumor, punção, procedimentos odontológicos invasivos, como extração dentária, implantes dentários, etc.
• Retinopatia grave atual ou anterior que, na opinião do investigador ou especialista, não é adequada para inscrição

• Uma história de doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:

  • Arritmia grave ou distúrbio de condução cardíaca, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou arritmia ventricular indicada com intervenção médica
  • QTc (por Fridericia): masculino >450 ms, feminino >470 ms
  • Eventos cardiovasculares importantes nos 6 meses anteriores à primeira dose, incluindo síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar e outros eventos de trombose arterial ≥Grau 3, ou insuficiência cardíaca congestiva ou dissecção aórtica, etc.；
  • Classe da Associação Cardíaca de Nova York ≥ II；
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo （FEVE）<50%；
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial≥140/90 mmHg mesmo com terapia anti-hipertensiva)
• Indivíduos com doença leptomeníngea ativa ou metástases cerebrais sem estar bem controlado, exceto indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou tratadas com imagem estável entre 12 semanas antes da triagem;
• Indivíduos com doença pulmonar intersticial ou pneumonia por radiação que necessitam de terapia com corticosteróides
• Indivíduos com terceiro derrame intersticial clinicamente não controlado nos 7 dias anteriores à primeira dose;
• Indivíduos com tumores malignos anteriores ou atualmente (não incluindo câncer de pele não melanoma, câncer de mama ou câncer cervical in situ e carcinoma de células transitórias de bexiga superficial sob controle nos últimos 5 anos)
• História de episódios hemorrágicos ≥ grau 3 nos 6 meses anteriores à primeira dose; ou atualmente hemorragia ≥ grau 2, com angioneoplasma/malformação vascular, com altos riscos de sangramento (como gastrite ativa/úlcera duodenal ou varizes esofágicas)
• História de medicação concomitante com indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
• Indivíduos com toxicidades ≥ Grau 2 (por CTCAE) causadas por terapia anterior (não incluindo neuropatia periférica ≤ Grau 2, alopecia ou outros eventos tolerados e sem risco de segurança possível, conforme determinado pelo investigador);
• Indivíduos com hepatite B ativa, a menos que título de HBV-DNA ≤o limite inferior do intervalo de referência (para indivíduos com HBsAg positivo, mas título de HBV-DNA elegível, terapia antiviral profilática, exceto interferon, é permitida); hepatite C ativa (anticorpo positivo);
• Indivíduos com infecções bacterianas, virais ou fúngicas agudas e com necessidade de terapia antimicrobiana sistêmica;
• Indivíduos com anticorpos HIV positivos ou anticorpos Treponema pallidum;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Indivíduos com distúrbios neuropsiquiátricos significativos, levando à má adesão;
• Indivíduos com doenças subjacentes (incluindo investigações laboratoriais anormais), álcool, abuso de drogas ou dependência de drogas, todas as quais afetam a interpretação de toxicidades ou eventos adversos, ou diminuem;
• Indivíduos com administração oral impossível, ou nas condições de má absorção determinadas pelo investigador, como disfagia e obstrução intestinal, etc.;
• Indivíduos com cirrose hepática significativa, hepatografia, hipertensão portal ou volume de ascite mais que moderado;
• Uma história de transplante de órgãos;
• História de outra doença sistêmica grave ou não adequada conforme determinado pelo investigador devido a quaisquer outros motivos;
• História de inoculação com vacina viva nos 28 dias anteriores à primeira dose.