En studie av ST-1898 for uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Forventet levealder på tre måneder eller mer
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart eller metastatisk stadium III eller IV melanom som ble utviklet med konvensjonell terapi
• Anbefaling av personer som tilbyr arkivert vevsprøve eller tidligere gentestrapport;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (PS) ≤ 1
• Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1

• Har tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 90 × 109/L og Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusjoner og ingen bruk av CSF innen 2 uker før rutinemessig blodprøve) ved screening;
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
  3. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN for levermetastaser;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
  5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN, eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN
  6. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Serumalbumin ≥30 g/L
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kvalifiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertilitetsaktivitet eller deres seksuelle partnere må bruke effektiv prevensjon under studieperioden og dog 90 dager etter siste studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en av følgende tilstander før første dose, inkludert, men ikke begrenset til:

  • En historie med antitumorterapi innen 4 uker, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi eller immunterapi, etc.;
  • En historie med orale fluoropyrimidiner og småmolekylær målrettet medikamentbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstid (jo lengre tid det tar som endelig);
  • En historie med tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjon innen 2 uker;
  • En historie med å ha deltatt i klinisk utprøving av andre ikke-godkjente legemidler innen 4 uker;
  • En større operasjon eller alvorlig traumehistorie innen 4 uker, unntatt tumorbiopsi, punktering, invasive tannprosedyrer som tannekstraksjon, tannimplantater etc.
• Nåværende eller tidligere alvorlig retinopati som, etter etterforskerens eller spesialistens vurdering, ikke er egnet for innskrivning

• En historie med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Alvorlig arytmi eller hjerteledningsforstyrrelse, slik som andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller ventrikulær arytmi indisert med medisinsk intervensjon
  • QTc (av Fridericia): hann >450 ms, kvinne >470 ms
  • Større kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose, inkludert akutt koronarsyndrom, hjerneslag, dyp venetrombose, lungetromboembolisme og andre ≥Grad 3 arterielle trombosehendelser, eller kongestiv hjertesvikt, eller aortadisseksjon osv.；
  • New York Heart Association klasse ≥ II；
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon（LVEF）<50%；
  • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥140/90 mmHg selv med antihypertensiv behandling)
• Personer med aktiv leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser uten å være godt kontrollert, bortsett fra forsøkspersoner med asymptomatiske eller behandlede hjernemetastaser som er stabil avbildning mellom 12 uker før screening;
• Personer med interstitiell lungesykdom eller strålingslungebetennelse som trenger kortikosteroidbehandling
• Personer med klinisk ukontrollert tredje interstitiell effusjon innen 7 dager før første dose;
• Personer med tidligere eller for øyeblikket ondartede svulster (ikke inkludert ikke-melanom hudkreft, brystkreft eller livmorhalskreft in situ, og overfladisk blære forbigående cellekarsinom under kontroll de siste 5 årene)
• En historie med ≥ grad 3 blødningsepisoder innen 6 måneder før første dose; eller for øyeblikket ≥ grad 2 blødning, med angioneoplasma/vaskulær misdannelse, med høy blødningsrisiko (som aktiv gastritt/duodenalsår eller esophageal varicer)
• En historie med samtidig medisinering med sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 2 uker før første dose;
• Personer med ≥ grad 2 (av CTCAE) toksisiteter forårsaket av tidligere behandling (ikke inkludert ≤ grad 2 perifer nevropati, alopecia eller andre tolererte og ingen mulige sikkerhetsfare som bestemt av utrederen);
• Personer med aktiv hepatitt B, med mindre HBV-DNA-titer≤den nedre grensen for referanseområdet (for personer med positiv HBsAg men HBV-DNA-titer kvalifisert, er profylaktisk antiviral terapi unntatt interferon tillatt); aktiv hepatitt C (antistoffpositiv);
• Personer med akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, og som har behov for systemisk antimikrobiell terapi;
• Personer med positive HIV-antistoffer eller Treponema pallidum-antistoffer;
• gravide eller ammende kvinner;
• Personer med betydelige nevropsykiatriske lidelser, som fører til dårlig etterlevelse;
• Personer med underliggende sykdommer (inkludert unormale laboratorieundersøkelser), alkohol, narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet, alle som påvirker tolkningen av toksisiteter eller uønskede hendelser, eller reduserer;
• Personer med oral administrering umulig, eller i tilstander med malabsorpsjon som bestemt av etterforskeren, slik som dysfagi og intestinal obstruksjon, etc.;
• Personer med betydelig levercirrhose, hepatografi, portal hypertensjon eller mer enn moderat volum av ascites;
• En historie med organtransplantasjon;
• En historie med annen alvorlig systemisk sykdom, eller ikke egnet som bestemt av etterforskeren på grunn av andre årsaker;
• En historie med inokulering med levende vaksine innen 28 dager før første dose.