Uno studio su ST-1898 per il melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Aspettativa di vita di tre mesi o più
• Melanoma di stadio III o IV confermato istologicamente o citologicamente non resecabile o metastatico progredito con la terapia convenzionale
• Raccomandazione di soggetti che offrono campioni di tessuto archiviati o precedenti rapporti di test genetici;
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Almeno una lesione misurabile per RECIST 1.1

• Ha una funzione organica adeguata definita come segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 90 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue e nessun utilizzo di liquido cerebrospinale nelle 2 settimane precedenti l'esame del sangue di routine) allo screening;
  2. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
  3. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN per metastasi epatiche;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
  5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN
  6. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Albumina sierica ≥ 30 g/L
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• I soggetti maschi e femmine idonei con attività fertile o i loro partner sessuali devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e comunque 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una delle seguenti condizioni prima della prima dose, incluse, ma non limitate a:

  • Una storia di terapia antitumorale entro 4 settimane, inclusa chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina o immunoterapia, ecc.;
  • Una storia di fluoropirimidine orali e terapia con piccoli farmaci mirati molecolari entro 2 settimane o 5 emivita （il tempo più lungo considerato finale）;
  • Una storia di medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 2 settimane;
  • Una storia di partecipazione a sperimentazioni cliniche su altri farmaci non approvati entro 4 settimane;
  • Un'operazione importante o una storia di traumi gravi entro 4 settimane, ad eccezione di biopsia tumorale, puntura, procedure dentali invasive come estrazioni dentali, impianti dentali, ecc.
• Retinopatia grave attuale o pregressa che, a giudizio dello sperimentatore o dello specialista, non è idonea all'arruolamento

• Una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a:

  • Aritmia grave o disturbi della conduzione cardiaca, come blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado o aritmia ventricolare indicata con intervento medico
  • QTc (di Fridericia): maschio >450 ms, femmina >470 ms
  • Eventi cardiovascolari maggiori nei 6 mesi precedenti la prima dose, inclusi sindrome coronarica acuta, ictus, trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare e altri eventi di trombosi arteriosa di grado ≥ 3, o insufficienza cardiaca congestizia, o dissezione aortica, ecc.；
  • Classe della New York Heart Association ≥ II；
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa ≥140/90 mmHg anche con terapia antipertensiva)
• Soggetti con malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali senza essere ben controllati, ad eccezione dei soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o trattate con imaging stabile tra 12 settimane prima dello screening;
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale o polmonite da radiazioni che necessitano di terapia con corticosteroidi
• Soggetti con terzo versamento interstiziale clinicamente non controllato entro 7 giorni prima della prima dose;
• Soggetti con tumori pregressi o attualmente maligni (esclusi il cancro della pelle non melanoma, il cancro al seno o il cancro della cervice in situ e il carcinoma a cellule transitorie della vescica superficiale sotto controllo negli ultimi 5 anni)
• Una storia di episodi di sanguinamento di grado ≥ 3 entro 6 mesi prima della prima dose; o attualmente emorragia di grado ≥ 2, con angioneoplasma/malformazione vascolare, con elevato rischio di sanguinamento (come gastrite attiva/ulcera duodenale o varici esofagee)
• Una storia di terapia concomitante con potenti induttori o inibitori del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
• Soggetti con tossicità di Grado ≥ 2 (secondo CTCAE) causate da terapia precedente (esclusa neuropatia periferica, alopecia o altri eventi tollerati e senza possibili rischi per la sicurezza determinati dallo sperimentatore);
• Soggetti con epatite B attiva, a meno che il titolo HBV-DNA non sia inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento (per i soggetti con HBsAg positivo ma idonei al titolo HBV-DNA, è consentita la terapia antivirale profilattica ad eccezione dell'interferone); epatite C attiva (anticorpo positivo)；
• Soggetti con infezioni acute batteriche, virali o fungine e che necessitano di terapia antimicrobica sistemica;
• Soggetti con anticorpi HIV positivi o anticorpi Treponema pallidum;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Soggetti con disturbi neuropsichiatrici significativi, che portano a scarsa compliance;
• Soggetti con malattie di base (comprese indagini di laboratorio anormali), alcol, abuso di droghe o dipendenza da droghe, tutti che influenzano l'interpretazione delle tossicità o degli eventi avversi o diminuiscono;
• Soggetti con somministrazione orale impossibile, o in condizioni di malassorbimento determinate dallo sperimentatore, come disfagia e ostruzione intestinale, ecc.;
• Soggetti con cirrosi epatica significativa, epatografia, ipertensione portale o volume di ascite più che moderato;
• Una storia di trapianto di organi;
• Una storia di altra malattia sistemica grave o non idonea come determinato dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo;
• Una storia di inoculazione con vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose.