ST-1898-tutkimus ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Elinajanodote kolme kuukautta tai enemmän
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen vaiheen III tai IV melanooma, joka on edennyt tavanomaisella hoidolla
• Suositus koehenkilöille, jotka tarjoavat arkistoitua kudosnäytettä tai aikaisempaa geenitestiraporttia;
• East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1

• Sillä on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 90 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoja eikä aivo-selkäydinnesteen käyttöä 2 viikon aikana ennen rutiiniverikoetta) seulonnassa;
  2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN maksametastaasien osalta;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN
  6. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Seerumin albumiini ≥30 g/l
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tukikelpoisten miesten ja naisten, joilla on hedelmällisyysaktiivisuutta, tai heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja kuitenkin 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • 4 viikon sisällä antituumorihoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, bioterapia, endokriininen hoito tai immunoterapia jne.;
  • Oraalisten fluoropyrimidiinien ja pienimolekyylisten kohdennettujen lääkehoitojen historia 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (pidempi aika on viimeinen);
  • Perinteisen kiinalaisen lääketieteen historia kasvainten vastaisella indikaatiolla 2 viikon sisällä;
  • Osallistuminen muiden ei-hyväksyttyjen lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä;
  • Suuri leikkaus tai vakava traumahistoria 4 viikon sisällä, paitsi kasvainbiopsia, punktointi, invasiiviset hammastoimenpiteet, kuten hampaiden poisto, hammasimplantteja jne.
• Nykyinen tai aikaisempi vaikea retinopatia, joka ei tutkijan tai asiantuntijan arvion mukaan sovellu rekisteröitäväksi

• Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Vaikea rytmihäiriö tai sydämen johtumishäiriö, kuten toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai kammioarytmia, joka on indikoitu lääketieteelliseen toimenpiteeseen
  • QTc (Fridericia): miehet > 450 ms, naiset > 470 ms
  • Tärkeimmät kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa ja muut ≥ asteen 3 valtimotukostapahtumat tai sydämen vajaatoiminta tai aortan dissektio jne.；
  • New York Heart Associationin luokka ≥ II；
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %；
  • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine ≥140/90 mmHg jopa verenpainetta alentavalla hoidolla)
• Potilaat, joilla on aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, paitsi potilaat, joilla on oireettomia tai hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, joiden kuvantaminen on vakaa 12 viikkoa ennen seulontaa；
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkokuume ja jotka tarvitsevat kortikosteroidihoitoa
• Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon kolmas interstitiaalinen effuusio 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, joilla on aiempia tai tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia (ei mukaan lukien ei-melanooma-ihosyöpä, rintasyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ ja pinnallinen virtsarakon ohimenevä solusyöpä hallinnassa viimeisen viiden vuoden aikana)
• Anamneesi ≥ asteen 3 verenvuotojaksot 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta; tai tällä hetkellä ≥ asteen 2 verenvuoto, johon liittyy angioneoplasma/vaskulaarinen epämuodostuma, suuri verenvuotoriski (kuten aktiivinen gastriitti/pohjukaissuolihaava tai ruokatorven suonikohjut)
• Samanaikainen lääkitys vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla tai estäjillä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 (CTCAE:n aiheuttama) toksisuus, joka on aiheutunut aikaisemmasta hoidosta (ei sisällä ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä tai muita siedettyjä ja ei tutkijan määrittämiä mahdollisia turvallisuusriskitapahtumia);
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, ellei HBV-DNA-tiitteri < vertailualueen alaraja (henkilöille, joilla on positiivinen HBsAg, mutta HBV-DNA-tiitteri on kelvollinen, profylaktinen antiviraalinen hoito interferonia lukuun ottamatta on sallittu); aktiivinen hepatiitti C (vasta-ainepositiivinen)；
• Potilaat, joilla on akuutteja bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita ja jotka tarvitsevat systeemistä antimikrobista hoitoa;
• Potilaat, joilla on positiivisia HIV-vasta-aineita tai Treponema pallidum -vasta-aineita;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Potilaat, joilla on merkittäviä neuropsykiatrisia häiriöitä, jotka johtavat huonoon hoitomyöntyvyyteen;
• Potilaat, joilla on taustalla olevia sairauksia (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotutkimukset), alkoholia, huumeiden väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta, jotka kaikki vaikuttavat toksisuuksien tai haittatapahtumien tulkintaan tai vähentyvät;
• Koehenkilöt, joiden antaminen suun kautta on mahdotonta tai jotka ovat tutkijan määrittämissä imeytymishäiriöissä, kuten dysfagia ja suolitukos jne.;
• Potilaat, joilla on merkittävä maksakirroosi, hepatografia, portaalihypertensio tai enemmän kuin kohtalainen askites;
• Elinsiirtojen historia;
• Jos sinulla on aiemmin ollut jokin muu vakava systeeminen sairaus tai se ei ole tutkijan määrittämä sopiva muista syistä;
• Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.