Een onderzoek naar ST-1898 voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Levensverwachting van drie maanden of meer
• Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd stadium III- of IV-melanoom dat was verergerd met conventionele therapie
• Aanbeveling van proefpersonen die een gearchiveerd weefselmonster of eerder gentestrapport aanbieden;
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Minstens één meetbare laesie per RECIST 1.1

• Heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l en hemoglobine ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusies en geen gebruik van hersenvocht binnen 2 weken voorafgaand aan de routinematige bloedtest) bij screening;
  2. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
  3. Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN, ASAT/ALAT ≤ 5 ULN voor levermetastasen;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
  5. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN, of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 ULN
  6. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Serumalbumine ≥30 g/l
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidsactiviteit of hun seksuele partners moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en tot 90 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Een voorgeschiedenis van antitumortherapie binnen 4 weken, inclusief chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie of immunotherapie, enz.;
  • Een voorgeschiedenis van orale fluoropyrimidines en therapie met kleine moleculaire geneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (de langere tijd die als definitief wordt beschouwd);
  • Een geschiedenis van de traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicatie binnen 2 weken;
  • Een voorgeschiedenis van deelname aan klinische onderzoeken met andere niet-goedgekeurde geneesmiddelen binnen 4 weken;
  • Een grote operatie of een ernstig trauma in de voorgeschiedenis binnen 4 weken, behalve tumorbiopsie, punctie, invasieve tandheelkundige ingrepen zoals tandextractie, tandheelkundige implantaten enz.
• Huidige of eerdere ernstige retinopathie die naar het oordeel van de onderzoeker of specialist niet geschikt zijn voor inschrijving

• Een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Ernstige aritmie of hartgeleidingsstoornis, zoals tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok of ventriculaire aritmie, geïndiceerd met medische tussenkomst
  • QTc (door Fridericia): man >450 ms, vrouw >470 ms
  • Ernstige cardiovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, waaronder acuut coronair syndroom, beroerte, diepe veneuze trombose, longtrombo-embolie en andere ≥graad 3 arteriële trombose-voorvallen, of congestief hartfalen, of aortadissectie enz.;
  • New York Heart Association-klasse ≥ II;
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%;
  • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk≥140/90 mmHg, zelfs met antihypertensieve therapie)
• Proefpersonen met actieve leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen zonder dat deze goed onder controle zijn, behalve proefpersonen met asymptomatische of behandelde hersenmetastasen waarbij de beeldvorming tussen 12 weken vóór screening stabiel is;
• Patiënten met interstitiële longziekte of stralingspneumonie die behandeling met corticosteroïden nodig hebben
• Proefpersonen met een klinisch ongecontroleerde derde interstitiële effusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Proefpersonen met eerdere of momenteel kwaadaardige tumoren (exclusief niet-melanoom huidkanker, borstkanker of baarmoederhalskanker in situ, en oppervlakkig transiënt celcarcinoom van de blaas onder controle in de afgelopen 5 jaar)
• Een voorgeschiedenis van bloedingsepisodes ≥ graad 3 binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; of momenteel een bloeding ≥ graad 2, met angioneoplasma/vasculaire malformatie, met een hoog risico op bloedingen (zoals actieve gastritis/zweer van de twaalfvingerige darm of slokdarmspataderen)
• Een voorgeschiedenis van gelijktijdige medicatie met sterke inductoren of remmers van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• Proefpersonen met toxiciteiten van ≥ graad 2 (door CTCAE) veroorzaakt door eerdere therapie (met uitzondering van ≤ graad 2 perifere neuropathie, alopecia of andere getolereerde gebeurtenissen en zonder mogelijke veiligheidsrisico's zoals bepaald door de onderzoeker);
• Proefpersonen met actieve hepatitis B, tenzij de HBV-DNA-titer ≤de ondergrens van het referentiebereik (voor proefpersonen met positieve HBsAg maar die in aanmerking komen voor de HBV-DNA-titer, is profylactische antivirale therapie met uitzondering van interferon toegestaan); actieve hepatitis C (antilichaam positief);
• Patiënten met acute bacteriële, virale of schimmelinfecties en die systemische antimicrobiële therapie nodig hebben;
• Proefpersonen met positieve HIV-antilichamen of Treponema pallidum-antilichamen;
• Zwangere of zogende vrouwtjes;
• Personen met significante neuropsychiatrische stoornissen, leidend tot slechte therapietrouw;
• Proefpersonen met onderliggende ziekten (inclusief abnormaal laboratoriumonderzoek), alcohol, drugsmisbruik of drugsverslaving, die allemaal de interpretatie van toxiciteiten of bijwerkingen beïnvloeden, of verminderen;
• Proefpersonen bij wie orale toediening onmogelijk is, of in omstandigheden van malabsorptie zoals bepaald door de onderzoeker, zoals dysfagie en darmobstructie, enz.;
• Personen met significante levercirrose, hepatografie, portale hypertensie of meer dan matig volume ascites;
• Een geschiedenis van orgaantransplantatie;
• Een voorgeschiedenis van een andere ernstige systemische ziekte, of om andere redenen niet geschikt, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Een voorgeschiedenis van inenting met levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.