En studie av ST-1898 för inoperabelt eller metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Förväntad livslängd på tre månader eller mer
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande stadium III eller IV melanom som utvecklats med konventionell terapi
• Rekommendation av försökspersoner som erbjuder arkiverat vävnadsprov eller tidigare gentestrapport;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (PS) ≤ 1
• Minst en mätbar lesion per RECIST 1.1

• Har adekvat organfunktion definierad enligt följande:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplättar ≥ 90 × 109/L och hemoglobin ≥ 90 g/L (inga blodtransfusioner och ingen användning av CSF inom 2 veckor före rutinmässigt blodprov) vid screening;
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
  3. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN för levermetastaser;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
  5. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 ULN, eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN
  6. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Serumalbumin ≥30 g/L
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Kvalificerade manliga och kvinnliga försökspersoner med fertilitetsaktivitet eller deras sexuella partner måste använda effektiv preventivmedel under studieperioden och dock 90 dagar efter den senaste studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med ett av följande tillstånd före första dosen, inklusive, men inte begränsat till:

  • En historia av antitumörterapi inom 4 veckor, inklusive kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrin terapi eller immunterapi, etc.;
  • En historia av orala fluoropyrimidiner och småmolekylärt riktad läkemedelsbehandling inom 2 veckor eller 5 halveringstid (den längre tid det tar som slutgiltig);
  • En historia av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikation inom 2 veckor;
  • En historia av att ha deltagit i klinisk prövning av andra icke godkända läkemedel inom 4 veckor;
  • En större operation eller allvarlig traumahistoria inom 4 veckor, förutom tumörbiopsi, punktering, invasiva tandingrepp såsom tandextraktion, tandimplantat etc.
• Pågående eller tidigare svår retinopati som, enligt utredarens eller specialistens bedömning, inte är lämpliga för inskrivning

• En historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive, men inte begränsande till:

  • Allvarlig arytmi eller hjärtledningsstörning, såsom andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära blockering eller ventrikulär arytmi indikerad med medicinsk intervention
  • QTc (av Fridericia): man >450 ms, hona >470 ms
  • Större kardiovaskulära händelser inom 6 månader före första dosen, inklusive akut kranskärlssyndrom, stroke, djup ventrombos, pulmonell tromboembolism och andra ≥Grad 3 arteriell tromboshändelser, eller kongestiv hjärtsvikt eller aortadissektion etc.；
  • New York Heart Association klass ≥ II；
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion（LVEF）<50%；
  • Okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥140/90 mmHg även med antihypertensiv behandling)
• Försökspersoner med aktiv leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser utan att vara välkontrollerade, förutom försökspersoner med asymtomatiska eller behandlade hjärnmetastaser som är stabil avbildning mellan 12 veckor före screening;
• Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom eller strålningslunginflammation i behov av kortikosteroidbehandling
• Patienter med kliniskt okontrollerad tredje interstitiell utgjutning inom 7 dagar före första dosen;
• Försökspersoner med tidigare eller för närvarande maligna tumörer (exklusive icke-melanom hudcancer, bröstcancer eller livmoderhalscancer in situ, och ytlig transient cellkarcinom i urinblåsan under kontroll under de senaste 5 åren)
• En historia av ≥ grad 3 blödningsepisoder inom 6 månader före första dosen; eller för närvarande ≥ grad 2 blödning, med angioneoplasma/kärlmissbildning, med hög blödningsrisk (såsom aktiv gastrit/duodenalsår eller esofagusvaricer)
• En historia av samtidig medicinering med starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 inom 2 veckor före första dosen;
• Patienter med ≥ Grad 2 (genom CTCAE) toxicitet orsakad av tidigare behandling (exklusive ≤ Grad 2 perifer neuropati, alopeci eller annan tolererad och inga möjliga säkerhetsriskhändelser som fastställts av utredaren);
• Försökspersoner med aktiv hepatit B, såvida inte HBV-DNA-titer≤den nedre gränsen för referensintervallet (för försökspersoner med positiv HBsAg men HBV-DNA-titer berättigad, är profylaktisk antiviral terapi utom interferon tillåten); aktiv hepatit C (antikroppspositiv);
• Patienter med akuta bakteriella, virala eller svampinfektioner och i behov av systemisk antimikrobiell terapi;
• Försökspersoner med positiva HIV-antikroppar eller Treponema pallidum-antikroppar;
• Dräktiga eller ammande kvinnor;
• Patienter med betydande neuropsykiatriska störningar, vilket leder till dålig följsamhet;
• Försökspersoner med underliggande sjukdomar (inklusive onormala laboratorieundersökningar), alkohol, drogmissbruk eller drogberoende, alla som påverkar tolkningen av toxicitet eller biverkning, eller minskar;
• Patienter med oral administrering omöjlig, eller under tillstånd av malabsorption som bestämts av utredaren, såsom dysfagi och tarmobstruktion, etc.;
• Patienter med signifikant levercirros, hepatografi, portal hypertoni eller mer än måttlig volym av ascites;
• En historia av organtransplantation;
• En historia av annan allvarlig systemisk sjukdom, eller inte lämplig enligt utredarens bedömning på grund av andra skäl;
• En historia av inokulering med levande vaccin inom 28 dagar före första dosen.