第3世代EGFR TKIに対する耐性獲得後のEGFR変異、CDK4/6経路異常の進行性非小細胞肺がん患者に対するオシメルチニブとダルピシクリブの併用

包含基準:

• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2、最小余命は 12 週間
• EGFR感受性変異を伴う進行性非小細胞肺がん
• 第3世代EGFR TKIに対する獲得耐性の病歴が確認されている
• CDK4/6経路遺伝子の機能異常の同時発生
• RECIST バージョン 1.1 で定義された評価可能または測定可能な疾患
• 少なくとも1回の全身化学療法歴がある
• 臓器の機能が十分であること

除外基準:

• CDK4/6阻害剤による治療歴がある
• 活動性の制御されていない/不安定なCNS転移、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患
• -治験治療開始時点でCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害は除く。
• -経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、グレード2以上の下痢、吸収不良症候群、または以前の重大な腸切除術）。
• 不安定狭心症、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、脳卒中または一過性虚血発作、または現在または過去6か月以内のその他の制御不能な心血管疾患、平均安静時適正QT間隔（QTcF）が女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上スクリーニングは、スクリーニングクリニック ECG マシンを使用して 3 つの ECG から取得され、QTcF 値が得られます。
• -治験薬開始前28日以内に投与された広域放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）、または緩和のための限定的放射線療法が7日以内に投与された、またはそのような治療法の副作用から回復していない。
• 大規模な外科的処置 治験薬の開始から28日以内、または軽度の外科的処置 7日以内
• 腎移植、活動性出血素因、または制御されていない高血圧などの重度または制御されていない全身性疾患の証拠
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎、または既知の重篤な活動性感染症（例： 結核またはヒト免疫不全ウイルス。 研究の適格性の評価にはウイルス検査は必要ありません。
• 結核またはヒト免疫不全ウイルス（ヒト免疫不全ウイルス1/2抗体陽性）を含むがこれらに限定されない既知の重篤な活動性感染症。
• -過去5年以内の他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴。
• -無症候性で安定しており、治験治療開始前の少なくとも2週間ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移。
• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠。
• あらゆる起源および臨床段階の肝硬変の病歴;または、正常なLFTの有無にかかわらず、関連する肝臓病変を伴う他の重篤な肝疾患または慢性疾患の病歴、
• -治験治療の最初の投与前14日以内に、以前の治療レジメンまたは臨床研究による進行性NSCLCの治療のための細胞毒性化学療法、治験薬または他の抗がん剤。ただし、スクリーニング中に中断せずに継続できる単剤療法のオシメルチニブは除く。
• -治験治療の初回投与後3週間以内に、CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを現在投与されている（または治験治療の初回投与を受ける前に使用を中止できない）患者
• -進行性NSCLCの治療のための細胞毒性薬、治験薬（IP）、またはその他の抗がん剤を用いた別の臨床研究への参加（研究治療の初回投与から14日以内にその研究からIPを受けた場合）。
• オシメルチニブまたはダルピシクリブの活性または不活性賦形剤、または同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する既知の過敏症。