Osimertinib plus Dalpiciclib bij patiënten met EGFR-mutante, afwijkende CDK4/6-pathway, gevorderde niet-kleincellige longkanker na verworven resistentie tegen EGFR-TKI van de derde generatie

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2 met een minimale levensverwachting van 12 weken
• Geavanceerde niet-kleincellige longkanker met EGFR-gevoelige mutatie
• Bevestigde medische geschiedenis van verworven resistentie tegen EGFR TKI van de derde generatie
• Gelijktijdige disfunctionele afwijkingen van de CDK4/6-route
• Evalueerbare of meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST, versie 1.1
• Tenminste één eerdere lijn systemische chemotherapie
• Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een CDK4/6-remmer
• Actieve ongecontroleerde/instabiele CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapieën groter dan CTCAE graad 1 op het moment dat de onderzoeksbehandeling werd gestart, met uitzondering van alopecia en graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
• actieve gastro-intestinale ziekte of een andere aandoening die significant interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree graad ≥2, malabsorptiesyndroom of eerdere significante darmresectie).
• Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, beroerte of TIA of andere ongecontroleerde hart- en vaatziekten, momenteel of in de afgelopen 6 maanden, gemiddeld correct QT-interval in rust (QTcF) >470 msec voor vrouwen en >450 msec voor mannen Screening, verkregen uit 3 ECG's met behulp van de ECG-machine afgeleide QTcF-waarde van de screeningkliniek.
• Brede veldradiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder niertransplantatie, actieve bloedingsdiathesen of ongecontroleerde hypertensie
• Actieve hepatitis B of C of bekende ernstige actieve infectie, b.v. tuberculose of het humaan immunodeficiëntievirus. Virale tests zijn niet vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.
• Bekende ernstige actieve infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, tuberculose of het humaan immunodeficiëntievirus (positieve humane immunodeficiëntievirus 1/2 antilichamen).
• Aanwezigheid van andere actieve vormen van kanker, of geschiedenis van behandeling voor invasieve kanker, in de afgelopen 5 jaar.
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Een medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Geschiedenis van levercirrose van welke oorsprong en klinisch stadium dan ook; of een voorgeschiedenis van een andere ernstige leverziekte of chronische ziekte met relevante leverbetrokkenheid, met of zonder normale LFT's,
• Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderd NSCLC uit een eerder behandelregime of klinisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van de monotherapie osimertinib die ononderbroken kan worden voortgezet tijdens de screening.
• Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een cytotoxisch onderzoeksproduct (IP) of een ander geneesmiddel tegen kanker voor de behandeling van gevorderde NSCLC, indien IP uit dat onderzoek binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen.
• Bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of dalpiciclib of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.