Osimertinib Plus Dalpiciclib hos patienter med EGFR-mutant, CDK4/6 Pathway Aberrant, avanceret ikke-småcellet lungekræft efter erhvervet resistens mod tredjegenerations EGFR TKI

Inklusionskriterier:

• ECOG ydeevnestatus 0 til 2 med en forventet levetid på mindst 12 uger
• Avanceret ikke-småcellet lungekræft med EGFR-følsom mutation
• Bekræftet sygehistorie med erhvervet resistens over for tredje generations EGFR TKI
• Samtidig CDK4/6 pathway gen dysfunktionelle aberrationer
• Evaluerbar eller målbar sygdom som defineret af RECIST, Version 1.1
• Mindst én tidligere linje af systemisk kemoterapi
• Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer
• Aktive ukontrollerede/ustabile CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
• Uafklarede toksiciteter fra enhver tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati.
• aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, som vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré Grad ≥2, malabsorptionssyndrom eller tidligere signifikant tarmresektion).
• Ustabil angina pectoris, Kongestiv hjerteinsufficiens, Akut myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller anden ukontrolleret kardiovaskulær sygdom i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder, gennemsnitligt hvilende korrekt QT-interval (QTcF) >470 msek for kvinder og >450 msek for mænd ved Screening, opnået fra 3 EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTcF-værdi.
• Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
• Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af studiemedicin eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage
• Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder nyretransplantation, aktive blødningsdiateser eller ukontrolleret hypertension
• Aktiv hepatitis B eller C eller kendt alvorlig aktiv infektion f.eks. tuberkulose eller human immundefektvirus. Viral test er ikke påkrævet for at vurdere egnethed til undersøgelsen.
• Kendt alvorlig aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose eller human immundefektvirus (positive humane immundefektvirus 1/2 antistoffer).
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer, eller historie med behandling for invasiv kræft, inden for de sidste 5 år.
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Anamnese med levercirrhose af enhver oprindelse og klinisk stadium; eller historie med anden alvorlig leversygdom eller kronisk sygdom med relevant leverpåvirkning, med eller uden normale LFT'er,
• Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler til behandling af fremskreden NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling med undtagelse af monoterapi osimertinib, som kan fortsætte uafbrudt under screening.
• Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et cytotoksisk, forsøgsprodukt (IP) eller andet anticancerlægemiddel til behandling af fremskreden NSCLC, hvis modtaget IP fra det pågældende studie inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller dalpiciclib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse.