Osimertinib Plus Dalpiciclib hos patienter med EGFR-mutant, CDK4/6 Pathway Aberrant, avancerad icke-småcellig lungcancer efter förvärvad resistens mot tredje generationens EGFR TKI

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus 0 till 2 med en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Avancerad icke-småcellig lungcancer med EGFR-känslig mutation
• Bekräftad medicinsk historia av förvärvad resistens mot tredje generationens EGFR TKI
• Samtidiga CDK4/6-väggen dysfunktionella avvikelser
• Utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST, version 1.1
• Minst en tidigare linje av systemisk kemoterapi
• Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon CDK4/6-hämmare
• Aktiva okontrollerade/instabila CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
• Olösta toxiciteter från någon tidigare terapi som är större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och Grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
• aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral behandling (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré Grad ≥2, malabsorptionssyndrom eller tidigare betydande tarmresektion).
• Instabil angina pectoris, Kongestiv hjärtsvikt, Akut hjärtinfarkt, Stroke eller övergående ischemisk attack eller annan okontrollerad hjärt-kärlsjukdom för närvarande eller inom de senaste 6 månaderna, Genomsnittligt korrekt QT-intervall för vila (QTcF) >470 ms för kvinnor och >450 ms för män vid Screening, erhållen från 3 EKG med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin härlett QTcF-värde.
• Bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper såsom strontium 89) administrerad ≤28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
• Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studieläkemedel eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive njurtransplantation, aktiva blödningsdiateser eller okontrollerad hypertoni
• Aktiv hepatit B eller C eller känd allvarlig aktiv infektion t.ex. tuberkulos eller humant immunbristvirus. Virustestning krävs inte för bedömning av behörighet för studien.
• Känd allvarlig aktiv infektion inklusive, men inte begränsat till, tuberkulos eller humant immunbristvirus (positivt humant immunbristvirus 1/2 antikroppar).
• Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer, under de senaste 5 åren.
• Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv ILD.
• Historik om levercirros av något ursprung och kliniskt stadium; eller historia av annan allvarlig leversjukdom eller kronisk sjukdom med relevant leverpåverkan, med eller utan normala LFT,
• Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen med undantag för monoterapi osimertinib som kan fortsätta oavbrutet under screening.
• Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 inom 3 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Deltagande i en annan klinisk studie med en cytotoxisk prövningsprodukt (IP) eller annat anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC om erhållits IP från den studien inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Känd överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva hjälpämnena av osimertinib eller dalpiciclib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass.