3세대 EGFR TKI에 대한 내성 획득 후 EGFR 돌연변이, CDK4/6 경로 이상, 진행성 비소세포폐암 환자에 대한 오시머티닙과 달피시클립 병용요법

포함 기준:

• ECOG 성능 상태 0~2, 최소 기대 수명 12주
• EGFR 민감성 돌연변이를 동반한 진행성 비소세포폐암
• 3세대 EGFR TKI에 대한 획득내성 병력 확인
• 동시 CDK4/6 경로 유전자 기능 장애 수차
• RECIST 버전 1.1에 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
• 전신 화학 요법의 이전 라인 중 하나 이상
• 적절한 기관 기능

제외 기준:

• CDK4/6 억제제를 이용한 사전 치료
• 활성 조절되지 않거나 불안정한 CNS 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환
• 탈모증 및 2등급 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고, 연구 치료 시작 당시 CTCAE 1등급보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 독성.
• 활성 위장 질환 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 등급 ≥2, 흡수 장애 증후군 또는 이전에 상당한 장 절제술).
• 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 급성 심근경색, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 또는 현재 또는 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 기타 심혈관 질환, 평균 안정시 올바른 QT 간격(QTcF)이 여성의 경우 >470msec, 남성의 경우 >450msec 스크리닝 클리닉 ECG 기계를 사용하여 3개의 ECG에서 얻은 스크리닝 QTcF 값.
• 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함)을 연구 약물 시작 전 28일 이하로 투여했거나 완화를 위해 연구 약물 시작 7일 이내에 제한적으로 투여했거나 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 경우.
• 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 후 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤7일
• 신장 이식, 활동성 출혈 체질 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거
• 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 알려진 심각한 활동성 감염(예:) 결핵 또는 인간 면역 결핍 바이러스. 연구 적격성 평가에는 바이러스 테스트가 필요하지 않습니다.
• 결핵 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 인간 면역결핍 바이러스 1/2 항체)를 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 활동성 감염으로 알려진 경우.
• 지난 5년 이내에 다른 활성 암의 존재 또는 침습성 암 치료 이력.
• 무증상이고 안정적이며 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우를 제외하고 척수 압박 또는 뇌 전이.
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활성인 ILD의 증거.
• 모든 기원 및 임상 단계의 간경변 병력; 또는 정상적인 LFT 유무에 관계없이 기타 심각한 간 질환 또는 관련 간 침범이 있는 만성 질환의 병력,
• 스크리닝 동안 중단 없이 계속될 수 있는 단일요법인 오시머티닙을 제외하고, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 진행성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 시험약 또는 기타 항암제.
• 현재 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 3주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물 또는 생약 보충제를 투여받고 있는(또는 연구 치료제의 첫 번째 투여를 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 해당 연구에서 IP를 받은 경우 진행성 NSCLC 치료를 위한 세포독성, 임상시험용 제품(IP) 또는 기타 항암제에 대한 다른 임상 연구에 참여합니다.
• 오시머티닙이나 달피시클립의 활성 또는 비활성 부형제나 유사한 화학 구조나 계열을 가진 약물에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.