Osimertinib plus Dalpiciclib u pacientů s EGFR-mutantní, CDK4/6 dráhou aberantní, pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic po získané rezistenci vůči EGFR TKI třetí generace

Kritéria pro zařazení:

• ECOG výkonnostní stav 0 až 2 s minimální předpokládanou životností 12 týdnů
• Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic s EGFR-senzitivní mutací
• Potvrzená anamnéza získané rezistence na EGFR TKI třetí generace
• Souběžné dysfunkční aberace genu dráhy CDK4/6
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST, verze 1.1
• Alespoň jedna předchozí linie systémové chemoterapie
• Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK4/6
• Aktivní nekontrolované/nestabilní metastázy do CNS, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění
• Nevyřešené toxicity z jakékoli předchozí terapie vyšší než 1. stupně CTCAE v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně před terapií platinou.
• aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem stupně ≥2, malabsorpční syndrom nebo předchozí významná resekce střeva).
• Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, Akutní infarkt myokardu, Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo jiné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění v současnosti nebo v posledních 6 měsících, Průměrný klidový správný QT interval (QTcF) >470 ms pro ženy a >450 ms pro muže při Screening, získaný ze 3 EKG pomocí EKG screeningové kliniky odvozené z hodnoty QTcF.
• Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná < 28 dní nebo omezené pole záření pro paliaci < 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně transplantace ledvin, aktivní krvácivé diatézy nebo nekontrolované hypertenzi
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo známá závažná aktivní infekce, např. tuberkulóza nebo virus lidské imunodeficience. Pro posouzení způsobilosti pro studii se nevyžaduje virové testování.
• Známá závažná aktivní infekce včetně, ale bez omezení, tuberkulózy nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní 1/2 protilátky proti viru lidské imunodeficience).
• Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny během posledních 5 let.
• Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby.
• Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Anamnéza jaterní cirhózy jakéhokoli původu a klinického stádia; nebo anamnéza jiného závažného onemocnění jater nebo chronického onemocnění s relevantním postižením jater, s normálními LFT nebo bez nich,
• Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva pro léčbu pokročilého NSCLC z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby s výjimkou monoterapie osimertinibem, která může během screeningu pokračovat bez přerušení.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky hodnocené léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, během 3 týdnů od první dávky studijní léčby
• Účast v jiné klinické studii s cytotoxickým, hodnoceným produktem (IP) nebo jiným protirakovinným lékem pro léčbu pokročilého NSCLC, pokud byl z této studie získán IP do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
• Známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo dalpiciclibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou.