Осимертиниб плюс далпициклиб у пациентов с мутацией EGFR, аберрантным путем CDK4/6, прогрессирующим немелкоклеточным раком легких после приобретенной устойчивости к ИТК EGFR третьего поколения

Критерии включения:

• Статус работоспособности ECOG от 0 до 2 с минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.
• Распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией, чувствительной к EGFR
• Подтвержденная медицинская история приобретенной резистентности к ИТК EGFR третьего поколения.
• Сопутствующие дисфункциональные аберрации гена пути CDK4/6
• Оцениваемое или измеримое заболевание согласно определению RECIST, версия 1.1.
• По крайней мере, одна предшествующая линия системной химиотерапии.
• Адекватная функция органа

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение любым ингибитором CDK4/6.
• Активные неконтролируемые/нестабильные метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
• Неразрешенная токсичность от любой предшествующей терапии, превышающая 1-ю степень по CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и невропатии 2-й степени, связанной с предшествующей терапией платиной.
• активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое существенно влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение пероральных препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея ≥2 степени, синдром мальабсорбции или предшествующая значительная резекция кишечника).
• Нестабильная стенокардия, Застойная сердечная недостаточность, Острый инфаркт миокарда, Инсульт или транзиторная ишемическая атака или другое неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание в настоящее время или в течение последних 6 месяцев, Средний правильный интервал QT в покое (QTcF) >470 мс для женщин и >450 мс для мужчин Скрининг, полученный на основе 3 ЭКГ с использованием ЭКГ-аппарата скрининговой клиники, полученного значения QTcF.
• Лучевая терапия широкого поля (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), проводимая в течение <28 дней, или облучение в ограниченном поле для паллиативного лечения в течение <7 дней до начала исследования исследуемого препарата или отсутствие выздоровления от побочных эффектов такой терапии.
• Крупные хирургические процедуры ≤28 дней от начала применения исследуемого препарата или малые хирургические процедуры ≤7 дней
• Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая трансплантацию почки, активный геморрагический диатез или неконтролируемую гипертензию.
• Активный гепатит B или C или известная серьезная активная инфекция, например. туберкулез или вирус иммунодефицита человека. Тестирование на вирус не требуется для оценки соответствия критериям участия в исследовании.
• Известная серьезная активная инфекция, включая, помимо прочего, туберкулез или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека 1/2).
• Наличие других активных видов рака или лечение инвазивного рака в анамнезе в течение последних 5 лет.
• Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, если они не бессимптомны, стабильны и не требуют приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
• В анамнезе были интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированные ИЗЛ, радиационный пневмонит, потребовавший лечения стероидами, или любые признаки клинически активного ИЗЛ.
• Цирроз печени любого происхождения и клинической стадии в анамнезе; или другие серьезные заболевания печени или хронические заболевания в анамнезе с соответствующим поражением печени, с нормальными показателями LFT или без них,
• Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты для лечения распространенного НМРЛ из предыдущего режима лечения или клинического исследования в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением монотерапии осимертинибом, которая может продолжаться непрерывно во время скрининга.
• Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, в течение 3 недель после приема первой дозы исследуемого лечения.
• Участие в другом клиническом исследовании цитотоксического исследуемого продукта (ИП) или другого противоракового препарата для лечения распространенного НМРЛ, если он получил IP в рамках этого исследования в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или далпициклиба или препаратам сходной химической структуры или класса.