Osimertinib plus Dalpiciclib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, mutant EGFR, aberrant de voie CDK4/6, suite à une résistance acquise à un ITK EGFR de troisième génération

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG 0 à 2 avec une espérance de vie minimale de 12 semaines
• Cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation sensible à l'EGFR
• Antécédents médicaux confirmés de résistance acquise aux ITK EGFR de troisième génération
• Aberrations dysfonctionnelles simultanées du gène de la voie CDK4/6
• Maladie évaluable ou mesurable telle que définie par RECIST, version 1.1
• Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie systémique
• Fonctionnement adéquat des organes

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec un inhibiteur de CDK4/6
• Métastases actives incontrôlées/instables du SNC, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée
• Toxicités non résolues résultant de tout traitement antérieur supérieur au grade 1 CTCAE au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée au traitement antérieur au platine de grade 2.
• maladie gastro-intestinale active ou autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement oral (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées, vomissements incontrôlés, diarrhée de grade ≥2, syndrome de malabsorption ou résection intestinale importante antérieure).
• Angor instable, Insuffisance cardiaque congestive, Infarctus aigu du myocarde, Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ou autre maladie cardiovasculaire non contrôlée actuellement ou au cours des 6 derniers mois, Intervalle QT correct au repos moyen (QTcF) > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes à Dépistage, obtenu à partir de 3 ECG en utilisant la valeur QTcF dérivée de l'appareil ECG de la clinique de dépistage.
• Radiothérapie à grand champ (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour palliation ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours
• Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris transplantation rénale, diathèses hémorragiques actives ou hypertension non contrôlée
• Hépatite B ou C active ou infection active grave connue, par ex. tuberculose ou virus de l’immunodéficience humaine. Les tests viraux ne sont pas requis pour évaluer l’éligibilité à l’étude.
• Infection active grave connue, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine 1/2).
• Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif au cours des 5 dernières années.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe d'ILD cliniquement active.
• Antécédents de cirrhose hépatique de toute origine et stade clinique ; ou antécédents d'une autre maladie hépatique grave ou d'une maladie chronique avec atteinte hépatique pertinente, avec ou sans LFT normaux,
• Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux pour le traitement du CPNPC avancé provenant d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de l'osimertinib en monothérapie qui peut se poursuivre sans interruption pendant le dépistage.
• Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter leur utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental (IP) cytotoxique ou un autre médicament anticancéreux pour le traitement du CPNPC avancé si vous avez reçu une IP de cette étude dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou du dalpiciclib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire.