Osimertinib más dalpiciclib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, con mutación EGFR, vía CDK4/6 aberrante, después de adquirir resistencia a EGFR TKI de tercera generación

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG 0 a 2 con una esperanza de vida mínima de 12 semanas
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación sensible a EGFR
• Historial médico confirmado de resistencia adquirida a EGFR TKI de tercera generación
• Aberraciones disfuncionales concurrentes del gen de la vía CDK4/6
• Enfermedad evaluable o medible según lo definido por RECIST, Versión 1.1
• Al menos una línea previa de quimioterapia sistémica.
• Función adecuada de los órganos

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6
• Metástasis activas no controladas/inestables en el SNC, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
• Toxicidad no resuelta de cualquier terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 en el momento de iniciar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de Grado 2.
• enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que interferirá significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea Grado ≥2, síndrome de malabsorción o resección intestinal significativa previa).
• Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio u otra enfermedad cardiovascular no controlada actualmente o en los últimos 6 meses, intervalo QT correcto (QTcF) medio en reposo >470 ms para mujeres y >450 ms para hombres en El cribado, obtenido a partir de 3 ECG utilizando la máquina de ECG de la clínica de cribado, derivó el valor QTcF.
• Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días desde el inicio del fármaco del estudio o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluido el trasplante renal, diátesis hemorrágicas activas o hipertensión no controlada.
• Hepatitis B o C activa o infección activa grave conocida, p. tuberculosis o virus de la inmunodeficiencia humana. No se requieren pruebas virales para evaluar la elegibilidad para el estudio.
• Infección activa grave conocida que incluye, entre otros, tuberculosis o virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos 1/2 positivos contra el virus de inmunodeficiencia humana).
• Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento para cáncer invasivo en los últimos 5 años.
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sea asintomático, estable y no requiera esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
• Historia de cirrosis hepática de cualquier origen y estadio clínico; o antecedentes de otra enfermedad hepática grave o enfermedad crónica con afectación hepática relevante, con o sin LFT normales,
• Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del NSCLC avanzado de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio con la excepción de osimertinib en monoterapia, que puede continuar ininterrumpidamente durante la selección.
• Pacientes que actualmente reciben (o no pueden suspender su uso antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son inductores o inhibidores potentes del CYP3A4 dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (IP) citotóxico u otro fármaco anticancerígeno para el tratamiento del NSCLC avanzado si recibió IP de ese estudio dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los excipientes activos o inactivos de osimertinib o dalpiciclib o medicamentos con una estructura o clase química similar.