Osimertinibe mais dalpiciclibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado mutante de EGFR, via CDK4/6 aberrante após resistência adquirida ao EGFR TKI de terceira geração

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG 0 a 2 com expectativa de vida mínima de 12 semanas
• Câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação sensível ao EGFR
• História médica confirmada de resistência adquirida ao EGFR TKI de terceira geração
• Aberrações disfuncionais simultâneas do gene da via CDK4/6
• Doença avaliável ou mensurável conforme definido pelo RECIST, Versão 1.1
• Pelo menos uma linha anterior de quimioterapia sistêmica
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6
• Metástases ativas não controladas/instáveis ​​no SNC, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea
• Toxicidades não resolvidas de qualquer terapia anterior superior ao Grau 1 do CTCAE no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia anterior relacionada à terapia com platina de Grau 2.
• doença gastrointestinal ativa ou outra condição que irá interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas não controladas, vômitos, diarreia Grau ≥2, síndrome de má absorção ou ressecção intestinal significativa anterior).
• Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou outra doença cardiovascular não controlada atualmente ou nos últimos 6 meses, intervalo QT médio correto em repouso (QTcF) >470 mseg para mulheres e >450 mseg para homens em Triagem, obtida de 3 ECGs usando o valor QTcF derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
• Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos, como estrôncio 89) administrada ≤28 dias ou radiação de campo limitada para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Grandes procedimentos cirúrgicos ≤28 dias do início do medicamento do estudo ou pequenos procedimentos cirúrgicos ≤7 dias
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo transplante renal, diátese hemorrágica ativa ou hipertensão não controlada
• Hepatite B ou C ativa ou infecção ativa grave conhecida, por ex. tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana. O teste viral não é necessário para avaliar a elegibilidade para o estudo.
• Infecção ativa grave conhecida, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos 1/2 do vírus da imunodeficiência humana positivos).
• Presença de outros tipos de câncer ativos ou histórico de tratamento para câncer invasivo nos últimos 5 anos.
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que seja assintomático, estável e não necessite de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• História de cirrose hepática de qualquer origem e estágio clínico; ou história de outra doença hepática grave ou doença crónica com envolvimento hepático relevante, com ou sem testes da função hepática normais,
• Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outros medicamentos anticâncer para o tratamento de NSCLC avançado de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, com exceção da monoterapia com osimertinibe, que pode continuar ininterrupta durante a triagem.
• Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental (IP) citotóxico ou outro medicamento anticâncer para o tratamento de NSCLC avançado se recebeu IP desse estudo dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida aos excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou dalpiciclib ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.