Osimertinib Plus Dalpiciclib hos pasienter med EGFR-mutant, CDK4/6 Pathway Aberrant, avansert ikke-småcellet lungekreft etter ervervet motstand mot tredjegenerasjons EGFR TKI

Inklusjonskriterier:

• ECOG ytelsesstatus 0 til 2 med en forventet levetid på minimum 12 uker
• Avansert ikke-småcellet lungekreft med EGFR-sensitiv mutasjon
• Bekreftet sykehistorie med ervervet resistens mot tredjegenerasjons EGFR TKI
• Samtidig CDK4/6 pathway gen dysfunksjonelle aberrasjoner
• Evaluerbar eller målbar sykdom som definert av RECIST, versjon 1.1
• Minst én tidligere linje med systemisk kjemoterapi
• Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer
• Aktive ukontrollerte/ustabile CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
• Uløste toksisiteter fra tidligere behandlinger høyere enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati.
• aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral behandling (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré Grad ≥2, malabsorpsjonssyndrom eller tidligere betydelig tarmreseksjon).
• Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep eller annen ukontrollert kardiovaskulær sykdom for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene, gjennomsnittlig hvile-korrekt QT-intervall (QTcF) >470 msek for kvinner og >450 msek for menn ved Screening, hentet fra 3 EKGer ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTcF-verdi.
• Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
• Store kirurgiske prosedyrer ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤7 dager
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert nyretransplantasjon, aktive blødningsdiateser eller ukontrollert hypertensjon
• Aktiv hepatitt B eller C eller kjent alvorlig aktiv infeksjon f.eks. tuberkulose eller humant immunsviktvirus. Viral testing er ikke nødvendig for vurdering av kvalifikasjon for studien.
• Kjent alvorlig aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose eller humant immunsviktvirus (positive humant immunsviktvirus 1/2 antistoffer).
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft, i løpet av de siste 5 årene.
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
• Historie med levercirrhose av enhver opprinnelse og klinisk stadium; eller historie med annen alvorlig leversykdom eller kronisk sykdom med relevant leverpåvirkning, med eller uten normale LFTs,
• Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen med unntak av monoterapi osimertinib som kan fortsette uavbrutt under screening.
• Pasienter som for øyeblikket mottar (eller ikke kan slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke indusere eller hemmere av CYP3A4 innen 3 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et cytotoksisk, undersøkelsesprodukt (IP) eller annet kreftmedisin for behandling av avansert NSCLC hvis mottatt IP fra den studien innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller dalpiciclib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.