Osimertinib Plus Dalpiciclib potilailla, joilla on EGFR-mutantti, CDK4/6-reitin poikkeava, pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä hankitun resistenssin jälkeen kolmannen sukupolven EGFR TKI:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-herkkä mutaatio
• Vahvistettu sairaushistoria hankitusta resistenssistä kolmannen sukupolven EGFR TKI:lle
• Samanaikaiset CDK4/6-reitin geenihäiriöt
• Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus RECISTin version 1.1 määrittelemällä tavalla
• Ainakin yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiasarja
• Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa CDK4/6-estäjillä
• Aktiiviset hallitsemattomat/epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus
• Aiemmasta hoidosta aiheutuneet ratkaisemattomat toksisuudet, jotka olivat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 aiempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi oraalisen hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, aste ≥2, imeytymishäiriö tai aikaisempi merkittävä suolen resektio).
• Epästabiili angina pectoris, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana, keskimääräinen oikea lepo-QT-aika (QTcF) >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä klo. Seulonta, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTcF-arvoa.
• Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien munuaisensiirto, aktiivinen verenvuotodiateesi tai hallitsematon verenpainetauti
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tunnettu vakava aktiivinen infektio, esim. tuberkuloosi tai ihmisen immuunikatovirus. Virustestiä ei vaadita tutkimukseen soveltuvuuden arvioimiseksi.
• Tunnettu vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen 1/2 vasta-aineet).
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoitohistoria viimeisen viiden vuoden aikana.
• Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
• Aiempi maksakirroosi mistä tahansa alkuperästä ja kliinisestä vaiheesta; tai anamneesissa jokin muu vakava maksasairaus tai krooninen sairaus, johon liittyy merkittävää maksan toimintaa, joko normaalien LFT:n kanssa tai ilman,
• Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet edenneen NSCLC:n hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi osimertinibi-monoterapia, joka voi jatkua keskeytyksettä seulonnan aikana.
• Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen sytotoksisella, tutkimustuotteella (IP) tai muulla syöpälääkkeellä edenneen NSCLC:n hoitoon, jos se on saanut IP-tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Tunnettu yliherkkyys osimertinibin tai dalpiciclibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka.