Ozymertynib w skojarzeniu z dalpicylibem u pacjentów z mutantem EGFR, nieprawidłowym szlakiem CDK4/6, zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc w następstwie nabytej oporności na TKI EGFR trzeciej generacji

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności ECOG od 0 do 2 przy minimalnej oczekiwanej długości życia 12 tygodni
• Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc z mutacją wrażliwą na EGFR
• Potwierdzona historia medyczna nabytej oporności na TKI EGFR trzeciej generacji
• Współistniejące aberracje dysfunkcyjne genu szlaku CDK4/6
• Choroba możliwa do oceny lub mierzalna zgodnie z definicją RECIST, wersja 1.1
• Co najmniej jedna wcześniejsza linia chemioterapii ogólnoustrojowej
• Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6
• Aktywne, niekontrolowane/niestabilne przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Nierozwiązane toksyczności związane z jakąkolwiek wcześniejszą terapią, większe niż stopień 1. według CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia badanego, z wyjątkiem łysienia i neuropatii związanej z leczeniem pochodnymi platyny stopnia 2.
• czynna choroba przewodu pokarmowego lub inny stan, który znacząco zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie terapii doustnej (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka stopnia ≥2, zespół złego wchłaniania lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita).
• niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny lub inna niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, średni prawidłowy spoczynkowy odstęp QT (QTcF) > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn w Badanie przesiewowe uzyskane z 3 zapisów EKG przy użyciu wartości QTcF uzyskanej z kliniki przesiewowej EKG.
• Radioterapia szerokim polem (w tym radioizotopy terapeutyczne, takie jak stront 89) podawana ≤28 dni lub ograniczona radioterapia polowa w celach paliacyjnych ≤7 dni przed rozpoczęciem badania leku lub brak ustąpienia skutków ubocznych takiej terapii.
• Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia badania leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym przeszczep nerki, czynną skazę krwotoczną lub niekontrolowane nadciśnienie
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znana poważna aktywna infekcja, np. gruźlicę lub ludzki wirus niedoboru odporności. Do oceny kwalifikowalności do badania nie jest wymagane badanie wirusologiczne.
• Znana poważna aktywna infekcja, w tym między innymi gruźlica lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnia 1/2 przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności).
• Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że przebiegają bezobjawowo, są stabilne i nie wymagają stosowania steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc w przeszłości, polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody na klinicznie aktywną ILD.
• Historia marskości wątroby dowolnego pochodzenia i stadium klinicznego; lub inna poważna choroba wątroby lub choroba przewlekła z istotnym zajęciem wątroby w wywiadzie, z prawidłowymi LFT lub bez,
• Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, leki badane lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem monoterapii ozymertynibem, którą można kontynuować nieprzerwanie podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci obecnie otrzymujący (lub nie mogący zaprzestać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Udział w innym badaniu klinicznym z cytotoksycznym, badanym produktem (IP) lub innym lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu zaawansowanego NSCLC, jeśli otrzymano IP z tego badania w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Znana nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu, dalpicyklibu lub leków o podobnej budowie chemicznej lub klasie.