未治療の切除不能かつ転移性尿路上皮癌患者を対象に、トリラシクリブの有無にかかわらず、ティスレリズマブとシスプラチンおよびゲムシタビンの併用の安全性と有効性を判定する第III相試験、多施設共同ランダム化対照試験。
2025年2月19日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
未治療の切除不能かつ転移性尿路上皮癌における、トリラシクリブの有無にかかわらず、ティスレリズマブとシスプラチンおよびゲムシタビンの併用の安全性と有効性に関する多施設共同、III期ランダム化対照試験。
この研究の目的は、トリラシクリブが安全で、化学免疫療法を受けている患者の膀胱がんの増殖を遅らせるのに有効であるかどうかを確認することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
210
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wenlong Zhong, Ph.D
- 電話番号：020-81338949
- メール：zhongwlong3@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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コンタクト：
- Peng Wu, Ph.D
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Guangzhou、Guangdong、中国
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Ebai Xu, Ph.D
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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コンタクト：
- Wenlong Zhong, Ph.D
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Guangzhou、Guangdong、中国
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Junxin Chen, Ph.D
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Guangzhou、Guangdong、中国
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
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コンタクト：
- Yun Luo, Ph.D
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Zheng Liu, Ph.D
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yu Xie, Ph.D
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital, Central South University
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コンタクト：
- Xiongbing Zu, Ph.D
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価のスケジュールを理解し、遵守することに同意できる。
- 参加者は組織学的または細胞学的に、腎盂、尿管、膀胱、または尿道の局所進行性または転移性尿路上皮癌（UC）と診断されました。 含めるための適格な被験者は、研究者によって評価された、尿路上皮成分が 50% を超え、形質細胞様サブタイプが 10% 未満である混合型の組織型を有する被験者です。 -組織学的に確認され、放射線学的に評価された尿路の局所進行性または転移性尿路上皮癌を有する患者。
- 参加者はプラチナベースの治療に耐性があると研究者によって判断されました。 プラチナ化学療法に不耐性の参加者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさなければなりません: ECOG パフォーマンス ステータス > 1 または Karnofsky パフォーマンス ステータス 60% ～ 70%。クレアチニンクリアランスが60ml/分未満。国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5 に基づく難聴 ≥ グレード 2; NCI-CTCAEバージョン5による末梢神経障害≧グレード2;ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全。
- 外科的または生検の腫瘍組織サンプルを提供する必要があり、関連する病理学報告書の同時提出が必要です。 参加者は、新鮮な手術組織を提出したり、検査のために病理スライドを提出したりできます。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
参加者は、以下のスクリーニング検査値（登録前 14 日以内に取得）によって測定されるように、臓器系が良好に機能している必要があります。
ａ．以下のパラメータについてスクリーニングする場合、参加者はサンプル採取前 14 日以内に成長因子サポートを使用してはなりません。好中球の絶対数 ≥ 1.5x10^9/L ii． 血小板 ≥ 90x10^9/L iii. ヘモグロビン≧90g/L b． 国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 正常上限（ULN）の 1.5 倍 c． 計算されたクレアチニンクリアランス≧５０ｍＬ／分 ｄ． 血清総ビリルビン≦１．５×ＵＬＮ（ギルバート症候群または間接ビリルビン濃度が肝外上昇を示す場合、≦３×ＵＬＮであるべきである） ｅ． AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5×ULN
- 妊娠していない、または妊娠の可能性がない女性は、試験期間中、およびトリパリマブ単独療法または化学療法（どちらか遅い方）の最終投与後120日間以上、効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。 さらに、登録前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 不妊手術を受けていない男性は、研究期間中、およびトリパリマブ単独療法または化学療法（どちらか遅い方）の最終投与後120日間以上、効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によれば、測定可能な病変を持つ少なくとも 1 人の参加者が必要です。
- 3か月以上の生存が期待できる参加者。
除外基準:
- 既知の活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 過去に治療を受けた脳転移のある患者については、治験治療の最初の投与前に少なくとも4週間中枢神経系疾患が安定しており、治験治療開始の少なくとも2週間前に脳転移に対するコルチコステロイド療法を中止した場合、登録は許可されない。 。
- -PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特に標的とするその他の薬剤を標的とする治療法による治療歴がある。
- -登録前28日以内に他の承認された全身抗がん療法または全身免疫調節剤（インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）を受けている。
- 膀胱がんに対する以前の放射線治療。
以下を除く腫瘍に対する以前の全身治療。
- 以前に全身化学療法による治療を受けた患者の場合、最後の治療から薬物治療の開始まで少なくとも 12 か月の無治療期間。
- 局所膀胱内化学療法または免疫療法。治験治療開始の少なくとも1週間前に完了。
- 登録前 28 日以内に大手術または重大な外傷を受けた場合（血管アクセス装置の設置および経尿道的膀胱腫瘍切除術 [TURBT] は大手術とみなされません）。
- 登録前14日以内に全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症（HBV感染症は除外基準11に従って除外される）。
- 登録前 28 日以内に生ワクチンを受領していること (インフルエンザ ワクチンの季節性注射は通常、不活化ワクチンであり、許可されています)。 経鼻ワクチンは生ワクチンなので許可されていません）。
- 研究者によって判断された、全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患。これは研究治療の安全性に影響を与える可能性があります。
- 研究者が判断した高用量のステロイドまたはその他の免疫抑制剤の長期使用。これは研究治療の安全性に影響を与える可能性があります。
- 既知のカリウム、ナトリウム、カルシウムの異常、または低アルブミン血症、間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、心血管疾患（例：重度/不安定狭心症を含む、登録前6か月以内の活動性心疾患など）を含むその他の制御されていない全身性疾患、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、心室性不整脈の治療が必要な場合）。
- HBV DNA が 500 IU/mL (2500 コピー/mL) 以上の未治療の慢性 B 型肝炎患者、または HBV キャリアは対象外です。 注: 継続的な抗ウイルス治療後の不活動性 B 型肝炎表面抗原保有者または安定した活動性 HBV 感染症 (HBV DNA <500 IU/mL [2500 コピー/mL]) の患者は登録できます。 HBV DNA検査は、B型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性の患者にのみ実施されます。
- 活動性C型肝炎患者は対象外です。 スクリーニング期間中にHCV抗体検査で陰性となった患者、または陽性の場合、HCV抗体検査陽性後にHCV RNA検査で陰性となった患者を登録することができる。 HCV 抗体陽性の患者のみが HCV RNA 検査を必要とします。
- -免疫不全の病歴（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]陽性、その他の後天性、先天性免疫不全疾患を含む）、または同種異系幹細胞移植または臓器移植の病歴。
- 他のモノクローナル抗体に対する既知のアレルギー。
- 治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギー。
- -（何らかの治療による）有毒な副作用があり、ベースラインまたは安定したレベルに戻っていない患者。ただし、そのような有毒な副作用が安全上のリスクを引き起こす可能性があると治験責任医師が信じていない場合（例：脱毛、神経症状、特定の検査室）異常）。
- -治験薬の投与や結果の解釈に悪影響を与える可能性のある基礎疾患、アルコール/薬物乱用、または依存症、または治療合併症の高いリスクにつながる可能性がある。
- 別の治療臨床研究への同時参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ゲムシタビンとシスプラチン
21日ごとに学習サイクル（最大6サイクル）の間に、すべての参加者が受け取ります。
ティスレリズマブ維持療法：化学免疫療法の後、Q3Wが決定されるまで、参加者は薬を停止する必要があるか、2年間の治療が完了する必要があります。 |
化学免疫療法:
ティスレリズマブ維持療法：化学免疫療法後、200mg、q3W。 |
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実験的：ゲムシタビン、シスプラチンとトリラシクリブ
21日ごとに学習サイクル（最大6サイクル）の間に、すべての参加者が受け取ります。
ティスレリズマブ維持療法：化学免疫療法の後、Q3Wが決定されるまで、参加者は薬を停止する必要があるか、2年間の治療が完了する必要があります。 |
化学免疫療法:
ティスレリズマブ維持療法：化学免疫療法後、200mg、q3W。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存者（PFS）の参加者の割合
時間枠：24か月
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進行中の生存期間は、進行中の患者または進行せずに死亡した患者の死亡日または死亡日の進行日までの治療日から進行の日付まで決定されました。
生きたままで患者の観察結果は、最後の疾患評価の日に検閲されました。
Kaplan-Meierメソッドを使用して、中央値と95％の信頼区間を決定しました。
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24か月
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グレード3/4好中球減少症の発生率の参加者の割合
時間枠：最初の投与から28日以内
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治療中に値<1*10^9/Lの好中球の参加者の割合。
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最初の投与から28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORRのレート
時間枠：60ヶ月
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イメージングに基づいた参加者の応答率（PR+CR）[胸部、腹部、骨盤のCTスキャン（または腹部と骨盤のMRIが必要な場合はCT胸部のMRI）]]]]]
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60ヶ月
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全生存（OS）
時間枠：60ヶ月
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OSは、何らかの理由で参加者が勉強を始めた日から測定されました。
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60ヶ月
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安全性とAE
時間枠：60ヶ月
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規制活動（MEDDRA）の用語（MEDDRA）の用語を使用して、治療関連（可能性、可能性、または明確な）有害事象があり、NCI-CTCAE v5.0ごとに等級付けされたユニークな患者の数。 手術関連の有害事象（手術関連のAE）を有する患者の数と勾配は、クラビエン - ディンド分類に従って測定されます。 |
60ヶ月
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疾病管理率（DCR）
時間枠：60ヶ月
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イメージングに基づいた参加者の応答率（PR+CR+SD）[胸部、腹部、および骨盤のCTスキャン（または、腹部と骨盤のMRIがCT胸部のMRIがコントラストなしで必要に応じて））]。
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60ヶ月
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応答中（DOR）
時間枠：60ヶ月
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反応中（DOR）は、腫瘍の最初の評価からCRまたはPRとしての日付から、あらゆる理由からのPDまたは死亡としての最初の評価まで測定されました。
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60ヶ月
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バイオマーカーエンドポイント分析
時間枠：60ヶ月
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尿、血液、腫瘍組織の患者のバイオマーカー（CPS、TPS、TMB、KI67などを含む）は、ティスレリズマブとシスプラチンとゲムシタビンとの組み合わせの治療とともに、未処理の排尿性および腫瘍性尿網の尿系尿網の組み合わせの有無にかかわらず検出されます。 。
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Tianxin Lin, Ph.D、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年10月1日
一次修了 (推定)
2027年4月15日
研究の完了 (推定)
2029年4月15日
試験登録日
最初に提出
2024年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月10日
最初の投稿 (実際)
2024年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月19日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
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