치료되지 않은 절제 불가능 및 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 Trilaciclib 유무에 관계없이 티슬레리주맙과 시스플라틴 및 젬시타빈 병용의 안전성과 유효성을 결정하기 위한 제3상 연구, 다기관, 무작위 대조 추적.

포함 기준:

1. 본 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서를 제공할 수 있으며 연구 요구 사항 및 평가 일정을 이해하고 준수하는 데 동의할 수 있습니다.
2. 신우, 요관, 방광 또는 요도의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종(UC)이 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 참가자. 포함할 수 있는 적격 피험자는 조사자가 평가한 대로 요로상피 성분이 >50%이고 형질세포양 하위 유형이 <10%인 혼합 조직학적 유형을 가진 피험자입니다. 조직학적으로 확인되고 방사선학적으로 평가된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종 환자.
3. 조사관이 백금 기반 치료법에 내성이 있다고 판단한 참가자. 백금 화학요법에 불내성인 참가자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다: ECOG 수행 상태 >1 또는 Karnofsky 수행 상태 60% ~ 70%; 60 ml/min 미만의 크레아티닌 청소율; 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5에 따른 청력 상실 ≥ 2등급; NCI-CTCAE 버전 5에 따라 말초 신경병증 ≥ 2등급; 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심부전.
4. 수술 또는 생검 종양 조직 샘플을 제공해야 하며, 관련 병리 보고서를 동시에 제출해야 합니다. 참가자는 신선한 수술 조직을 제출하거나 검사를 위해 병리학 슬라이드를 제출할 수 있습니다.
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1

6. 참가자는 다음 스크리닝 실험실 값(등록 전 14일 이내에 획득)으로 측정하여 제대로 기능하는 장기 시스템을 가지고 있어야 합니다.

   ㅏ. 다음 매개변수를 검사할 때 참가자는 샘플 수집 전 14일 이내에 성장 인자 지원을 사용해서는 안 됩니다. i. 호중구 절대 수치 ≥ 1.5x10^9/L ii. 혈소판 ≥ 90x10^9/L iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L b. 국제 표준화 비율 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 c. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min d. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(길버트 증후군 또는 간접 빌리루빈 농도가 간외 상승을 나타내는 경우 ≤ 3×ULN이어야 함) e. AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5×ULN

7. 임신하지 않았거나 가임기가 없는 여성은 연구 기간 동안 그리고 토리팔리맙 단독요법 또는 화학요법(둘 중 나중에 발생하는 것)의 마지막 투여 후 120일 이상 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 또한 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 불임수술을 받지 않은 남성은 연구 기간 동안과 토리팔리맙 단독요법 또는 화학요법(둘 중 나중에 발생하는 것)의 마지막 투여 후 ≥120일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
8. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 있는 참가자가 한 명 이상 필요합니다.
9. 예상 생존 기간이 3개월 이상인 참가자.

제외 기준:

1. 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료받은 뇌전이 환자의 경우, 연구 치료 첫 투여 전 최소 4주 동안 중추신경계 질환 안정성이 있었고 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 요법을 중단한 경우 등록이 허용되지 않습니다. .
2. PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4를 표적으로 하는 치료법이나 T세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 제제를 이용한 사전 치료.
3. 등록 전 28일 이내에 승인된 기타 전신 항암 요법 또는 전신 면역조절제(인터페론, 인터루킨, 종양 괴사 인자를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 경우.
4. 방광암에 대한 사전 방사선 치료.

5. 다음을 제외하고 종양에 대한 사전 전신 치료:

   1. 이전에 전신 화학요법으로 치료받은 환자의 경우, 마지막 치료부터 약물 치료 시작까지 최소 12개월의 치료 중단 기간.
   2. 연구 치료 시작 최소 1주 전에 완료되는 국소 방광내 화학요법 또는 면역요법.
6. 등록 전 28일 이내에 대수술 또는 중대한 외상(혈관 접근 장치 배치 및 방광 종양의 경요도 절제술[TURBT]은 대수술로 간주되지 않음).
7. 등록 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염(HBV 감염은 제외 기준 11에 따라 제외됨).
8. 등록 전 28일 이내에 생백신 접종(인플루엔자 백신의 계절별 주사는 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강 백신은 생백신이므로 허용되지 않습니다.
9. 연구자가 결정한 대로 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환으로, 이는 연구 치료제의 안전성에 영향을 미칠 수 있습니다.
10. 시험자가 판단한 고용량 스테로이드 또는 기타 면역억제제의 장기간 사용은 연구 치료제의 안전성에 영향을 미칠 수 있습니다.
11. 알려진 칼륨, 나트륨, 칼슘 이상 또는 저알부민혈증, 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환(예: 중증/불안정 협심증을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 활동성 심장 질환)을 포함한 기타 조절되지 않는 전신 질환 , 심근경색, 증상이 있는 울혈성 심부전, 심실성 부정맥에 대한 약물치료가 필요한 경우).
12. HBV DNA ≥500 IU/mL(2500 Copy/mL) 또는 HBV 보균자가 있는 치료되지 않은 만성 B형 간염 환자는 자격이 없습니다. 참고: 지속적인 항바이러스 치료 후 비활성 B형 간염 표면 항원 운반체 또는 안정적인 활성 HBV 감염(HBV DNA <500 IU/mL [2500 복사본/mL])이 있는 환자는 등록할 수 있습니다. HBV DNA 검사는 B형 간염 핵심 항원에 대한 항체가 양성인 환자에게만 시행됩니다.
13. 활동성 C형 간염 환자는 자격이 없습니다. 스크리닝 기간 동안 HCV 항체 검사에서 음성이 나오거나, HCV 항체 검사 양성 후 양성인 경우 HCV RNA 검사에서 음성이 나온 환자를 등록할 수 있다. HCV 항체 양성 환자만 HCV RNA 검사가 필요합니다.
14. 면역결핍 병력(인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환 포함) 또는 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식 병력.
15. 다른 단클론 항체에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
16. 연구 약물 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기.
17. (치료로 인해) 기준치 또는 안정된 수준으로 회복되지 않은 독성 부작용이 있는 환자. 단, 연구자가 그러한 독성 부작용이 안전 위험(예: 탈모, 신경학적 증상 및 특정 검사실)을 초래할 수 있다고 믿지 않는 경우 이상).
18. 연구 약물의 투여, 결과 해석에 부정적인 영향을 미치거나 치료 합병증의 높은 위험을 초래할 수 있는 기저 질환, 알코올/약물 남용 또는 의존성.
19. 다른 치료 임상 연구에 동시에 참여합니다.