上咽頭癌の早期スクリーニングと早期診断のためのメチル化特異的 PCR 検査

上咽頭癌は中国で最も一般的な悪性腫瘍の1つであり、放射化学的包括的治療の進歩により、初期段階で上咽頭癌の5年生存率は95％以上です。 しかし、上咽頭癌の隠れた部位と明らかな初期臨床症状がないため、毎年新たに診断される 87,000 人の症例のうち 70% 以上が進行期の上咽頭癌に属しており、進行した上咽頭癌の 5 年生存率は高くありません。癌腫は約70％にすぎません。 したがって、早期のスクリーニングと診断、および早期治療が上咽頭がん患者の生存率を向上させる鍵となります。 上咽頭がんの高感度で正確なバイオマーカーを選択し、サンプリング検出のための簡単で実行可能な検査方法に頼ることで、上咽頭がんの早期診断率が大幅に向上します。

DNA メチル化は、遺伝子発現における DNA 配列の変化を変えることなく行うことができる DNA の化学修飾の一形態です。 DNA メチル化の主な役割は、遺伝子発現を制御することです。 腫瘍抑制遺伝子は、細胞の分化、成熟、およびプログラムされた死を制御する機能を果たします。 しかし、プロモーター領域のメチル化が起こると、がん抑制遺伝子の発現が阻害され機能が失われ、細胞が低分化増殖段階に留まり、アポトーシスが阻害され、クラスター細胞による血管の形成が阻害され、細胞の消失が起こります。細胞接着、腫瘍の形成。 DNA メチル化は腫瘍の初期段階で起こることがわかり、この生物学的特徴により、初期腫瘍スクリーニングでの応用が有力視されています。

DNA メチル化を検出する方法は数多くありますが、その中でもメチル化特異的 PCR (MSP) は特定の遺伝子のメチル化状態を簡単かつ迅速に判定でき、スクリーニング検査に必要な手頃な価格、便利、一般化が容易な特性を満たしています。 以前のMSP実験および以前の報告と組み合わせると、上咽頭癌組織におけるH4C6、Septin9およびRASSF1A遺伝子のプロモーター断片のメチル化レベルが、健康なヒト鼻咽頭組織におけるメチル化レベルよりも有意に高いことが判明した。 これは、これら 3 つの遺伝子のメチル化が、上咽頭癌の早期スクリーニングおよび診断のためのバイオマーカーとして使用できる可能性があることを示唆しています。

そこで本研究では、MSP法に基づいてH4C6、Septin9、RASSF1A遺伝子のメチル化状態を簡易かつ低コストで検出することを目的とする。 臨床病理学的診断をゴールドスタンダードとして使用し、上咽頭がんの早期スクリーニングおよび早期診断におけるこの遺伝子メチル化指数の値が検証され、上咽頭がんの早期診断率を向上させるための新しい検出指標と方法が提供されました。