- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06367049
Methylatie-specifieke PCR-test voor vroege screening en vroege diagnose van nasofarynxcarcinoom
Nasofarynxcarcinoom is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in China, met de vooruitgang van de radiochemische alomvattende behandeling in een vroeg stadium. Het vijfjaarsoverlevingspercentage van nasofarynxkanker bedraagt meer dan 95%. Vanwege de verborgen plaats van het nasofarynxcarcinoom en het ontbreken van duidelijke vroege klinische symptomen behoort echter ruim 70% van de 87.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen elk jaar tot het gevorderde stadium van het nasofarynxcarcinoom. carcinoom is slechts ongeveer 70%. Daarom zijn vroege screening, diagnose en vroege behandeling de sleutel tot het verbeteren van de overleving van patiënten met nasofaryngeale kanker. Het selecteren van een gevoelige en nauwkeurige biomarker voor nasofarynxkanker en het vertrouwen op een eenvoudige en haalbare onderzoeksmethode voor monsterdetectie zal het aantal vroege diagnoses van nasofarynxkanker aanzienlijk verbeteren.
DNA-methylatie is een vorm van chemische modificatie van DNA die kan worden uitgevoerd zonder de veranderingen in de DNA-sequentie in genetische expressie te veranderen. De belangrijkste rol van DNA-methylatie is het reguleren van genexpressie. Tumorsuppressorgenen spelen de functies van het reguleren van celdifferentiatie, rijping en geprogrammeerde dood. Als er echter methylering van het promotorgebied plaatsvindt, wordt de expressie van tumorsuppressorgenen geremd en gaat de functie verloren, wat ertoe leidt dat cellen in het stadium van lage differentiatie en proliferatie blijven, remming van apoptose, vorming van bloedvaten door clustercellen, verlies van celadhesie en vorming van tumoren. Het is duidelijk dat DNA-methylatie plaatsvindt in het vroege stadium van de tumor, en dit biologische kenmerk maakt het een sterk toepassingsperspectief bij vroege tumorscreening.
Er zijn veel methoden om DNA-methylatie te detecteren, waaronder methylatie-specifieke PCR (MSP) die gemakkelijk en snel de methylatiestatus van een specifiek gen kan bepalen, en voldoet aan de betaalbare, gemakkelijke en gemakkelijk te generaliseren kenmerken die nodig zijn voor screeningstests. In combinatie met eerdere MSP-experimenten en eerdere rapporten hebben we ontdekt dat de methyleringsniveaus van promoterfragmenten van H4C6-, Septin9- en RASSF1A-genen in nasofarynxcarcinoomweefsels significant hoger waren dan die in gezonde menselijke nasofaryngeale weefsels. Dit suggereert dat methylering van deze drie genen kan worden gebruikt als biomarkers voor vroege screening en diagnose van nasofarynxcarcinoom.
Daarom is deze studie bedoeld om de methyleringsstatus van H4C6-, Septin9- en RASSF1A-genen te detecteren op basis van de MSP-methode met eenvoudige bediening en lage kosten. Door klinisch-pathologische diagnose als gouden standaard te gebruiken, werd de waarde van deze genmethylatie-index bij vroege screening en vroege diagnose van nasofarynxkanker geverifieerd, wat een nieuwe detectie-index en methode opleverde om het aantal vroege diagnoses van nasofarynxkanker te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Casusgroep (nasofarynxcarcinoomgroep): nasofarynxcarcinoom bevestigd door histologie of cytologie. Controlegroep (niet-nasofarynxcarcinoomgroep): geen proefpersonen met nasofarynxcarcinoom.
- Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar.
- Geen voorgeschiedenis van andere tumoren, en geen huidige tumoren.
Uitsluitingscriteria:
- Karnofsky scoort ≤70 punten of Zubrod scoort> 2 punten.
- Er zijn ernstige medische complicaties, disfunctie van belangrijke organen (hart, longen, lever, nieren) of neuropsychiatrische stoornissen.
- Andere patiënten of vrijwilligers die door de toezichthoudende arts ongeschikt worden geacht voor opname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten groep
Bemonstering van hun nasofaryngeale uitstrijkjes en perifere bloedmonsters.
|
Methyleringsspecifieke PCR is de eenvoudigste en snelste methode voor kwalitatieve detectie van de methyleringsstatus. De niet-gemethyleerde C-base wordt omgezet in U door bisulfietconversie, die vervolgens wordt geamplificeerd door PCR met primers (methyleringsspecifieke en niet-methyleringsspecifieke primers) en vervolgens gedetecteerd door agarosegelelektroforese of een probe. De sleutel tot MSP is het ontwerpen van PCR-primers voor specifieke genregio's. Het onderzoeksteam van dit project heeft eerder de sequentieplaatsen van methylatie van H4C6-, Septin9- en RASSF1A-genen in nasofarynxcarcinoomweefsels gevonden door middel van methylatiesequencing, en dienovereenkomstig specifieke MSP-amplificatieprimers en -probes ontworpen, die methylatiedetectie gemakkelijk en snel kunnen uitvoeren. |
|
Niet-patiëntengroep
Bemonstering van hun nasofaryngeale uitstrijkjes en perifere bloedmonsters.
|
Methyleringsspecifieke PCR is de eenvoudigste en snelste methode voor kwalitatieve detectie van de methyleringsstatus. De niet-gemethyleerde C-base wordt omgezet in U door bisulfietconversie, die vervolgens wordt geamplificeerd door PCR met primers (methyleringsspecifieke en niet-methyleringsspecifieke primers) en vervolgens gedetecteerd door agarosegelelektroforese of een probe. De sleutel tot MSP is het ontwerpen van PCR-primers voor specifieke genregio's. Het onderzoeksteam van dit project heeft eerder de sequentieplaatsen van methylatie van H4C6-, Septin9- en RASSF1A-genen in nasofarynxcarcinoomweefsels gevonden door middel van methylatiesequencing, en dienovereenkomstig specifieke MSP-amplificatieprimers en -probes ontworpen, die methylatiedetectie gemakkelijk en snel kunnen uitvoeren. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Het percentage patiënten met een pathologische diagnose van nasofarynxcarcinoom met positieve methylatie-index.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specificiteit
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Het aandeel niet-nasofarynxcarcinoompatiënten met een negatieve methylatie-index.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yi-Jun Hua, Phd, Sun Yat-sen University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chan KCA, Woo JKS, King A, Zee BCY, Lam WKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, Chan G, Hui EP, Ma BBY, Chiu RWK, Leung SF, van Hasselt AC, Chan ATC, Lo YMD. Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):513-522. doi: 10.1056/NEJMoa1701717. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10 ):973.
- Zhang MX, Li J, Shen GP, Zou X, Xu JJ, Jiang R, You R, Hua YJ, Sun Y, Ma J, Hong MH, Chen MY. Intensity-modulated radiotherapy prolongs the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma compared with conventional two-dimensional radiotherapy: A 10-year experience with a large cohort and long follow-up. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(17):2587-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.08.006. Epub 2015 Aug 26.
- Zeng Y, Zhang LG, Wu YC, Huang YS, Huang NQ, Li JY, Wang YB, Jiang MK, Fang Z, Meng NN. Prospective studies on nasopharyngeal carcinoma in Epstein-Barr virus IgA/VCA antibody-positive persons in Wuzhou City, China. Int J Cancer. 1985 Nov 15;36(5):545-7. doi: 10.1002/ijc.2910360505.
- Ji MF, Sheng W, Cheng WM, Ng MH, Wu BH, Yu X, Wei KR, Li FG, Lian SF, Wang PP, Quan W, Deng L, Li XH, Liu XD, Xie YL, Huang SJ, Ge SX, Huang SL, Liang XJ, He SM, Huang HW, Xia SL, Ng PS, Chen HL, Xie SH, Liu Q, Hong MH, Ma J, Yuan Y, Xia NS, Zhang J, Cao SM. Incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma: interim analysis of a cluster randomized controlled screening trial (PRO-NPC-001) in southern China. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1630-1637. doi: 10.1093/annonc/mdz231.
- Karimi M, Johansson S, Stach D, Corcoran M, Grander D, Schalling M, Bakalkin G, Lyko F, Larsson C, Ekstrom TJ. LUMA (LUminometric Methylation Assay)--a high throughput method to the analysis of genomic DNA methylation. Exp Cell Res. 2006 Jul 1;312(11):1989-95. doi: 10.1016/j.yexcr.2006.03.006. Epub 2006 Apr 19.
- Lyu JY, Chen JY, Zhang XJ, Zhang MW, Yu GS, Zhang L, Wen Z. Septin 9 Methylation in Nasopharyngeal Swabs: A Potential Minimally Invasive Biomarker for the Early Detection of Nasopharyngeal Carcinoma. Dis Markers. 2020 May 5;2020:7253531. doi: 10.1155/2020/7253531. eCollection 2020.
- Chang HW, Chan A, Kwong DL, Wei WI, Sham JS, Yuen AP. Evaluation of hypermethylated tumor suppressor genes as tumor markers in mouth and throat rinsing fluid, nasopharyngeal swab and peripheral blood of nasopharygeal carcinoma patient. Int J Cancer. 2003 Jul 20;105(6):851-5. doi: 10.1002/ijc.11162. Erratum In: Int J Cancer. 2003 Oct 10;106(6):984.
- Wong TS, Kwong DL, Sham JS, Wei WI, Kwong YL, Yuen AP. Quantitative plasma hypermethylated DNA markers of undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1;10(7):2401-6. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0139.
- Hutajulu SH, Indrasari SR, Indrawati LP, Harijadi A, Duin S, Haryana SM, Steenbergen RD, Greijer AE, Middeldorp JM. Epigenetic markers for early detection of nasopharyngeal carcinoma in a high risk population. Mol Cancer. 2011 May 2;10:48. doi: 10.1186/1476-4598-10-48.
- Ye M, Huang T, Ni C, Yang P, Chen S. Diagnostic Capacity of RASSF1A Promoter Methylation as a Biomarker in Tissue, Brushing, and Blood Samples of Nasopharyngeal Carcinoma. EBioMedicine. 2017 Apr;18:32-40. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.038. Epub 2017 Apr 2.
- Li Y, Yang X, Du X, Lei Y, He Q, Hong X, Tang X, Wen X, Zhang P, Sun Y, Zhang J, Wang Y, Ma J, Liu N. RAB37 Hypermethylation Regulates Metastasis and Resistance to Docetaxel-Based Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6495-6508. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0532. Epub 2018 Aug 21. Erratum In: Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):430.
- Shi F, Zhou M, Shang L, Du Q, Li Y, Xie L, Liu X, Tang M, Luo X, Fan J, Zhou J, Gao Q, Qiu S, Wu W, Zhang X, Bode AM, Cao Y. EBV(LMP1)-induced metabolic reprogramming inhibits necroptosis through the hypermethylation of the RIP3 promoter. Theranostics. 2019 Apr 13;9(9):2424-2438. doi: 10.7150/thno.30941. eCollection 2019.
- Zhao Y, Hong XH, Li K, Li YQ, Li YQ, He SW, Zhang PP, Li JY, Li Q, Liang YL, Chen Y, Ma J, Liu N, Chen YP. ZNF582 hypermethylation promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma by regulating the transcription of adhesion molecules Nectin-3 and NRXN3. Cancer Commun (Lond). 2020 Dec;40(12):721-737. doi: 10.1002/cac2.12104. Epub 2020 Oct 10. Erratum In: Cancer Commun (Lond). 2022 Mar;42(3):281-283.
- Chen Y, Zhao Y, Yang X, Ren X, Huang S, Gong S, Tan X, Li J, He S, Li Y, Hong X, Li Q, Ding C, Fang X, Ma J, Liu N. USP44 regulates irradiation-induced DNA double-strand break repair and suppresses tumorigenesis in nasopharyngeal carcinoma. Nat Commun. 2022 Jan 25;13(1):501. doi: 10.1038/s41467-022-28158-2.
- Papanicolau-Sengos A, Aldape K. DNA Methylation Profiling: An Emerging Paradigm for Cancer Diagnosis. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:295-321. doi: 10.1146/annurev-pathol-042220-022304. Epub 2021 Nov 4.
- Roy D, Tiirikainen M. Diagnostic Power of DNA Methylation Classifiers for Early Detection of Cancer. Trends Cancer. 2020 Feb;6(2):78-81. doi: 10.1016/j.trecan.2019.12.006. Epub 2020 Feb 3.
- Widschwendter M, Zikan M, Wahl B, Lempiainen H, Paprotka T, Evans I, Jones A, Ghazali S, Reisel D, Eichner J, Rujan T, Yang Z, Teschendorff AE, Ryan A, Cibula D, Menon U, Wittenberger T. The potential of circulating tumor DNA methylation analysis for the early detection and management of ovarian cancer. Genome Med. 2017 Dec 22;9(1):116. doi: 10.1186/s13073-017-0500-7.
- Sung CK, Yim H. CRISPR-mediated promoter de/methylation technologies for gene regulation. Arch Pharm Res. 2020 Jul;43(7):705-713. doi: 10.1007/s12272-020-01257-8. Epub 2020 Jul 28.
- Mattei AL, Bailly N, Meissner A. DNA methylation: a historical perspective. Trends Genet. 2022 Jul;38(7):676-707. doi: 10.1016/j.tig.2022.03.010. Epub 2022 Apr 30.
- Liu YP, Lv X, Zou X, Hua YJ, You R, Yang Q, Xia L, Guo SY, Hu W, Zhang MX, Chen SY, Lin M, Xie YL, Liu LZ, Sun R, Huang PY, Fan W, Guo X, Hong MH, Chen MY. Minimally invasive surgery alone compared with intensity-modulated radiotherapy for primary stage I nasopharyngeal carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2019 Nov 15;39(1):75. doi: 10.1186/s40880-019-0415-3.
- Chan KC, Lo YM. Circulating EBV DNA as a tumor marker for nasopharyngeal carcinoma. Semin Cancer Biol. 2002 Dec;12(6):489-96. doi: 10.1016/s1044579x02000913.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Carcinoom
- Nasofarynxcarcinoom
- Ziekte
Andere studie-ID-nummers
- 2023-FXY-230-NPC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .