Metyleringsspesifikk PCR-test for tidlig screening og tidlig diagnose av nasofaryngealt karsinom

Nasofaryngeal karsinom er en av de vanligste ondartede svulstene i Kina, med fremgang av radiokjemisk omfattende behandling, tidlig stadium. 5-års overlevelsesraten for nasofaryngeal kreft er mer enn 95 %. På grunn av det skjulte stedet for nasofaryngeal karsinom og mangelen på åpenbare tidlige kliniske symptomer, tilhører imidlertid mer enn 70 % av de 87 000 nydiagnostiserte tilfellene hvert år det avanserte stadiet av nasofaryngealt karsinom, og 5-års overlevelsesraten for avansert nasofarynx. karsinom er bare rundt 70%. Derfor er tidlig screening og diagnose og tidlig behandling nøkkelen til å forbedre overlevelsen til pasienter med nasofaryngeal kreft. Å velge en sensitiv og nøyaktig biomarkør for nasofaryngeal kreft og stole på en enkel og gjennomførbar undersøkelsesmetode for prøvetaking vil i stor grad forbedre den tidlige diagnostiseringen av nasofaryngeal kreft.

DNA-metylering er en form for kjemisk modifisering av DNA som kan gjøres uten å endre DNA-sekvensendringene i genetisk uttrykk. Hovedrollen til DNA-metylering er å regulere genuttrykk. Tumorsuppressorgener spiller funksjonene til å regulere celledifferensiering, modning og programmert død. Imidlertid, hvis metylering av promotorregionen skjer, hemmes uttrykket av tumorsuppressorgenene og funksjonen går tapt, noe som resulterer i at celler forblir i stadiet med lav differensiering og spredning, hemming av apoptose, dannelse av blodkar av klyngeceller, tap av celleadhesjon og dannelse av svulster. Det kan sees at DNA-metylering skjer i det tidlige stadiet av svulsten, og denne biologiske egenskapen gjør det til et sterkt brukspotensiale i tidlig tumorscreening.

Det er mange metoder for å oppdage DNA-metylering, blant annet kan metyleringsspesifikk PCR (MSP) enkelt og raskt bestemme metyleringsstatusen til et spesifikt gen, og oppfylle de rimelige, praktiske og enkle å generalisere egenskapene som kreves for screeningtester. I kombinasjon med tidligere MSP-eksperimenter og tidligere rapporter fant vi at metyleringsnivåene til promoterfragmenter av H4C6-, Septin9- og RASSF1A-gener i nasofaryngealt karsinomvev var betydelig høyere enn i friskt humant nasofaryngealt vev. Dette antyder at metylering av disse tre genene kan brukes som biomarkører for tidlig screening og diagnostisering av nasofaryngealt karsinom.

Derfor har denne studien til hensikt å oppdage metyleringsstatusen til H4C6-, Septin9- og RASSF1A-gener basert på MSP-metoden med enkel betjening og lave kostnader. Ved å bruke klinikopatologisk diagnose som gullstandarden, ble verdien av denne genmetyleringsindeksen i tidlig screening og tidlig diagnose av nasofaryngeal kreft bekreftet, noe som ga en ny deteksjonsindeks og metode for å forbedre den tidlige diagnostiseringsraten av nasofaryngeal kreft.