- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06367049
ПЦР-тест, специфичный для метилирования, для раннего скрининга и ранней диагностики рака носоглотки
Рак носоглотки является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей в Китае, с прогрессом радиохимического комплексного лечения, ранняя стадия. 5-летняя выживаемость рака носоглотки составляет более 95%. Однако из-за скрытой локализации карциномы носоглотки и отсутствия очевидных ранних клинических симптомов более 70% из 87 000 впервые диагностируемых случаев каждый год относятся к поздней стадии карциномы носоглотки, а 5-летняя выживаемость при распространенной карциноме носоглотки карцинома составляет лишь около 70%. Таким образом, ранний скрининг, диагностика и раннее лечение являются ключом к улучшению выживаемости пациентов с раком носоглотки. Выбор чувствительного и точного биомаркера рака носоглотки и использование простого и осуществимого метода исследования для обнаружения образцов значительно повысят уровень ранней диагностики рака носоглотки.
Метилирование ДНК — это форма химической модификации ДНК, которую можно осуществить без изменения последовательности ДНК при изменениях генетической экспрессии. Основная роль метилирования ДНК заключается в регуляции экспрессии генов. Гены-супрессоры опухолей выполняют функции регуляции дифференцировки, созревания и запрограммированной смерти клеток. Однако если происходит метилирование промоторной области, экспрессия генов-супрессоров опухоли ингибируется и функция теряется, в результате чего клетки остаются в стадии низкой дифференцировки и пролиферации, ингибирование апоптоза, образование кровеносных сосудов кластерными клетками, потеря клеточная адгезия и образование опухолей. Видно, что метилирование ДНК происходит на ранней стадии опухоли, и эта биологическая особенность делает его перспективным для раннего скрининга опухолей.
Существует множество методов обнаружения метилирования ДНК, среди которых ПЦР, специфичная для метилирования (MSP), позволяет легко и быстро определить статус метилирования конкретного гена, отвечая доступным, удобным и легко обобщаемым характеристикам, необходимым для скрининговых тестов. В сочетании с предыдущими экспериментами MSP и предыдущими отчетами мы обнаружили, что уровни метилирования фрагментов промотора генов H4C6, Septin9 и RASSF1A в тканях карциномы носоглотки были значительно выше, чем в тканях носоглотки здорового человека. Это предполагает, что метилирование этих трех генов может быть использовано в качестве биомаркеров для раннего скрининга и диагностики рака носоглотки.
Таким образом, это исследование направлено на определение статуса метилирования генов H4C6, Septin9 и RASSF1A на основе метода MSP с простой операцией и низкой стоимостью. Используя клинико-патологическую диагностику в качестве золотого стандарта, была подтверждена ценность этого индекса метилирования гена при раннем скрининге и ранней диагностике рака носоглотки, что позволило получить новый индекс обнаружения и метод повышения уровня ранней диагностики рака носоглотки.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Группа случаев (группа рака носоглотки): рак носоглотки, подтвержденный гистологически или цитологически. Контрольная группа (группа не носоглоточной карциномы): нет субъектов с носоглоточной карциномой.
- Возраст ≥18 лет и ≤70 лет.
- Никаких других опухолей в анамнезе и текущих опухолей нет.
Критерий исключения:
- Оценка Карновского ≤70 баллов или оценка Зуброда >2 баллов.
- Возникают серьезные медицинские осложнения, дисфункция важных органов (сердце, легкие, печень, почки) или нервно-психические расстройства.
- Другие пациенты или добровольцы, которых курирующий врач сочтет непригодными для включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа пациентов
Взятие образцов мазков из носоглотки и образцов периферической крови.
|
ПЦР, специфичная для метилирования, является самым простым и быстрым методом качественного определения статуса метилирования. Неметилированное основание C преобразуется в U путем бисульфитного преобразования, которое впоследствии амплифицируется с помощью ПЦР с праймерами (специфическими и неспецифичными для метилирования праймерами) и впоследствии обнаруживается электрофорезом в агарозном геле или зондом. Ключом к MSP является разработка праймеров для ПЦР для конкретных областей генов. Исследовательская группа этого проекта ранее обнаружила участки последовательности метилирования генов H4C6, Septin9 и RASSF1A в тканях карциномы носоглотки посредством секвенирования метилирования и разработала соответствующие праймеры и зонды для амплификации MSP, которые могут легко и быстро выполнять обнаружение метилирования. |
|
Непациентская группа
Взятие образцов мазков из носоглотки и образцов периферической крови.
|
ПЦР, специфичная для метилирования, является самым простым и быстрым методом качественного определения статуса метилирования. Неметилированное основание C преобразуется в U путем бисульфитного преобразования, которое впоследствии амплифицируется с помощью ПЦР с праймерами (специфическими и неспецифичными для метилирования праймерами) и впоследствии обнаруживается электрофорезом в агарозном геле или зондом. Ключом к MSP является разработка праймеров для ПЦР для конкретных областей генов. Исследовательская группа этого проекта ранее обнаружила участки последовательности метилирования генов H4C6, Septin9 и RASSF1A в тканях карциномы носоглотки посредством секвенирования метилирования и разработала соответствующие праймеры и зонды для амплификации MSP, которые могут легко и быстро выполнять обнаружение метилирования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Доля пациентов с патологоанатомическим диагнозом рака носоглотки с положительным индексом метилирования.
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфика
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Доля пациентов с не носоглоточной карциномой с отрицательным индексом метилирования.
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yi-Jun Hua, Phd, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chan KCA, Woo JKS, King A, Zee BCY, Lam WKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, Chan G, Hui EP, Ma BBY, Chiu RWK, Leung SF, van Hasselt AC, Chan ATC, Lo YMD. Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):513-522. doi: 10.1056/NEJMoa1701717. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10 ):973.
- Zhang MX, Li J, Shen GP, Zou X, Xu JJ, Jiang R, You R, Hua YJ, Sun Y, Ma J, Hong MH, Chen MY. Intensity-modulated radiotherapy prolongs the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma compared with conventional two-dimensional radiotherapy: A 10-year experience with a large cohort and long follow-up. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(17):2587-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.08.006. Epub 2015 Aug 26.
- Zeng Y, Zhang LG, Wu YC, Huang YS, Huang NQ, Li JY, Wang YB, Jiang MK, Fang Z, Meng NN. Prospective studies on nasopharyngeal carcinoma in Epstein-Barr virus IgA/VCA antibody-positive persons in Wuzhou City, China. Int J Cancer. 1985 Nov 15;36(5):545-7. doi: 10.1002/ijc.2910360505.
- Ji MF, Sheng W, Cheng WM, Ng MH, Wu BH, Yu X, Wei KR, Li FG, Lian SF, Wang PP, Quan W, Deng L, Li XH, Liu XD, Xie YL, Huang SJ, Ge SX, Huang SL, Liang XJ, He SM, Huang HW, Xia SL, Ng PS, Chen HL, Xie SH, Liu Q, Hong MH, Ma J, Yuan Y, Xia NS, Zhang J, Cao SM. Incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma: interim analysis of a cluster randomized controlled screening trial (PRO-NPC-001) in southern China. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1630-1637. doi: 10.1093/annonc/mdz231.
- Karimi M, Johansson S, Stach D, Corcoran M, Grander D, Schalling M, Bakalkin G, Lyko F, Larsson C, Ekstrom TJ. LUMA (LUminometric Methylation Assay)--a high throughput method to the analysis of genomic DNA methylation. Exp Cell Res. 2006 Jul 1;312(11):1989-95. doi: 10.1016/j.yexcr.2006.03.006. Epub 2006 Apr 19.
- Lyu JY, Chen JY, Zhang XJ, Zhang MW, Yu GS, Zhang L, Wen Z. Septin 9 Methylation in Nasopharyngeal Swabs: A Potential Minimally Invasive Biomarker for the Early Detection of Nasopharyngeal Carcinoma. Dis Markers. 2020 May 5;2020:7253531. doi: 10.1155/2020/7253531. eCollection 2020.
- Chang HW, Chan A, Kwong DL, Wei WI, Sham JS, Yuen AP. Evaluation of hypermethylated tumor suppressor genes as tumor markers in mouth and throat rinsing fluid, nasopharyngeal swab and peripheral blood of nasopharygeal carcinoma patient. Int J Cancer. 2003 Jul 20;105(6):851-5. doi: 10.1002/ijc.11162. Erratum In: Int J Cancer. 2003 Oct 10;106(6):984.
- Wong TS, Kwong DL, Sham JS, Wei WI, Kwong YL, Yuen AP. Quantitative plasma hypermethylated DNA markers of undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1;10(7):2401-6. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0139.
- Hutajulu SH, Indrasari SR, Indrawati LP, Harijadi A, Duin S, Haryana SM, Steenbergen RD, Greijer AE, Middeldorp JM. Epigenetic markers for early detection of nasopharyngeal carcinoma in a high risk population. Mol Cancer. 2011 May 2;10:48. doi: 10.1186/1476-4598-10-48.
- Ye M, Huang T, Ni C, Yang P, Chen S. Diagnostic Capacity of RASSF1A Promoter Methylation as a Biomarker in Tissue, Brushing, and Blood Samples of Nasopharyngeal Carcinoma. EBioMedicine. 2017 Apr;18:32-40. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.038. Epub 2017 Apr 2.
- Li Y, Yang X, Du X, Lei Y, He Q, Hong X, Tang X, Wen X, Zhang P, Sun Y, Zhang J, Wang Y, Ma J, Liu N. RAB37 Hypermethylation Regulates Metastasis and Resistance to Docetaxel-Based Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6495-6508. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0532. Epub 2018 Aug 21. Erratum In: Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):430.
- Shi F, Zhou M, Shang L, Du Q, Li Y, Xie L, Liu X, Tang M, Luo X, Fan J, Zhou J, Gao Q, Qiu S, Wu W, Zhang X, Bode AM, Cao Y. EBV(LMP1)-induced metabolic reprogramming inhibits necroptosis through the hypermethylation of the RIP3 promoter. Theranostics. 2019 Apr 13;9(9):2424-2438. doi: 10.7150/thno.30941. eCollection 2019.
- Zhao Y, Hong XH, Li K, Li YQ, Li YQ, He SW, Zhang PP, Li JY, Li Q, Liang YL, Chen Y, Ma J, Liu N, Chen YP. ZNF582 hypermethylation promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma by regulating the transcription of adhesion molecules Nectin-3 and NRXN3. Cancer Commun (Lond). 2020 Dec;40(12):721-737. doi: 10.1002/cac2.12104. Epub 2020 Oct 10. Erratum In: Cancer Commun (Lond). 2022 Mar;42(3):281-283.
- Chen Y, Zhao Y, Yang X, Ren X, Huang S, Gong S, Tan X, Li J, He S, Li Y, Hong X, Li Q, Ding C, Fang X, Ma J, Liu N. USP44 regulates irradiation-induced DNA double-strand break repair and suppresses tumorigenesis in nasopharyngeal carcinoma. Nat Commun. 2022 Jan 25;13(1):501. doi: 10.1038/s41467-022-28158-2.
- Papanicolau-Sengos A, Aldape K. DNA Methylation Profiling: An Emerging Paradigm for Cancer Diagnosis. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:295-321. doi: 10.1146/annurev-pathol-042220-022304. Epub 2021 Nov 4.
- Roy D, Tiirikainen M. Diagnostic Power of DNA Methylation Classifiers for Early Detection of Cancer. Trends Cancer. 2020 Feb;6(2):78-81. doi: 10.1016/j.trecan.2019.12.006. Epub 2020 Feb 3.
- Widschwendter M, Zikan M, Wahl B, Lempiainen H, Paprotka T, Evans I, Jones A, Ghazali S, Reisel D, Eichner J, Rujan T, Yang Z, Teschendorff AE, Ryan A, Cibula D, Menon U, Wittenberger T. The potential of circulating tumor DNA methylation analysis for the early detection and management of ovarian cancer. Genome Med. 2017 Dec 22;9(1):116. doi: 10.1186/s13073-017-0500-7.
- Sung CK, Yim H. CRISPR-mediated promoter de/methylation technologies for gene regulation. Arch Pharm Res. 2020 Jul;43(7):705-713. doi: 10.1007/s12272-020-01257-8. Epub 2020 Jul 28.
- Mattei AL, Bailly N, Meissner A. DNA methylation: a historical perspective. Trends Genet. 2022 Jul;38(7):676-707. doi: 10.1016/j.tig.2022.03.010. Epub 2022 Apr 30.
- Liu YP, Lv X, Zou X, Hua YJ, You R, Yang Q, Xia L, Guo SY, Hu W, Zhang MX, Chen SY, Lin M, Xie YL, Liu LZ, Sun R, Huang PY, Fan W, Guo X, Hong MH, Chen MY. Minimally invasive surgery alone compared with intensity-modulated radiotherapy for primary stage I nasopharyngeal carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2019 Nov 15;39(1):75. doi: 10.1186/s40880-019-0415-3.
- Chan KC, Lo YM. Circulating EBV DNA as a tumor marker for nasopharyngeal carcinoma. Semin Cancer Biol. 2002 Dec;12(6):489-96. doi: 10.1016/s1044579x02000913.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования носоглотки
- Карцинома
- Назофарингеальная карцинома
- Болезнь
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-FXY-230-NPC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .