Test PCR specyficzny dla metylacji do wczesnych badań przesiewowych i wczesnej diagnostyki raka nosogardzieli

Rak nosogardła jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych w Chinach, wraz z postępem kompleksowego leczenia radiochemicznego we wczesnym stadium. Wskaźnik przeżycia 5-letniego raka nosogardła wynosi ponad 95%. Jednakże ze względu na ukryte umiejscowienie raka nosowo-gardłowego i brak wyraźnych wczesnych objawów klinicznych, ponad 70% z 87 000 nowo diagnozowanych każdego roku przypadków należy do zaawansowanego stadium raka nosowo-gardłowego, a wskaźnik przeżycia 5 lat w przypadku zaawansowanego raka nosowo-gardłowego rak wynosi tylko około 70%. Dlatego wczesne badania przesiewowe, diagnostyka i wczesne leczenie są kluczem do poprawy przeżycia pacjentów z rakiem nosogardzieli. Wybór czułego i dokładnego biomarkera raka nosowo-gardłowego oraz poleganie na prostej i wykonalnej metodzie badawczej do wykrywania raka nosogardzieli znacznie poprawi wskaźnik wczesnej diagnozy raka nosowo-gardłowego.

Metylacja DNA jest formą chemicznej modyfikacji DNA, którą można przeprowadzić bez zmiany zmian sekwencji DNA w ekspresji genetycznej. Główną rolą metylacji DNA jest regulacja ekspresji genów. Geny supresorowe nowotworu pełnią funkcje regulujące różnicowanie, dojrzewanie i programowaną śmierć komórek. Jeśli jednak nastąpi metylacja regionu promotora, ekspresja genów supresorowych nowotworu zostaje zahamowana i funkcja zostaje utracona, w wyniku czego komórki pozostają w fazie niskiego różnicowania i proliferacji, hamują apoptozę, tworzenie naczyń krwionośnych przez komórki klasterowe, utratę adhezja komórek i powstawanie nowotworów. Można zauważyć, że metylacja DNA zachodzi we wczesnym stadium nowotworu, a ta cecha biologiczna sprawia, że ​​jest to silna perspektywa zastosowania we wczesnych badaniach przesiewowych nowotworu.

Istnieje wiele metod wykrywania metylacji DNA, wśród których PCR specyficzna dla metylacji (MSP) pozwala łatwo i szybko określić status metylacji konkretnego genu, spełniając przystępne, wygodne i łatwe do uogólnienia cechy wymagane w testach przesiewowych. W połączeniu z wcześniejszymi eksperymentami MSP i wcześniejszymi raportami odkryliśmy, że poziomy metylacji fragmentów promotorowych genów H4C6, Septin9 i RASSF1A w tkankach raka nosogardła były znacznie wyższe niż w zdrowych ludzkich tkankach nosogardzieli. Sugeruje to, że metylacja tych trzech genów może zostać wykorzystana jako biomarkery do wczesnych badań przesiewowych i diagnostyki raka nosogardzieli.

Dlatego też niniejsze badanie ma na celu wykrycie stanu metylacji genów H4C6, Septin9 i RASSF1A w oparciu o metodę MSP przy prostej obsłudze i niskim koszcie. Wykorzystując diagnostykę kliniczno-patologiczną jako złoty standard, zweryfikowano wartość tego wskaźnika metylacji genu we wczesnych badaniach przesiewowych i wczesnej diagnostyce raka nosogardła, zapewniając nowy wskaźnik wykrywalności i metodę poprawy wskaźnika wczesnej diagnozy raka nosogardzieli.