- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06367049
Metiláció-specifikus PCR teszt a nasopharyngealis karcinóma korai szűrésére és korai diagnosztizálására
A nasopharyngealis karcinóma az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat Kínában, a radiokémiai átfogó kezelés előrehaladtával, korai stádiumban A nasopharyngealis rák 5 éves túlélési aránya több mint 95%. A nasopharyngealis karcinóma rejtett helye és a nyilvánvaló korai klinikai tünetek hiánya miatt azonban az évente újonnan diagnosztizált 87 000 eset több mint 70%-a a nasopharyngealis karcinóma előrehaladott stádiumába tartozik, és az előrehaladott orrgarat 5 éves túlélési aránya. a karcinóma csak körülbelül 70%. Ezért a korai szűrés és diagnózis, valamint a korai kezelés a kulcsa a nasopharyngealis rákos betegek túlélésének javításának. A nasopharyngealis rák érzékeny és pontos biomarkerének kiválasztása, valamint a mintavételes kimutatás egyszerű és kivitelezhető vizsgálati módszere nagymértékben javítja a nasopharyngealis rák korai diagnózisát.
A DNS-metiláció a DNS kémiai módosításának egyik formája, amely a genetikai expresszió DNS-szekvenciájának megváltoztatása nélkül végezhető el. A DNS-metiláció fő szerepe a génexpresszió szabályozása. A tumorszuppresszor gének a sejtdifferenciálódás, az érés és a programozott halál szabályozásában játszanak szerepet. Ha azonban a promóterrégió metilációja megtörténik, a tumorszuppresszor gének expressziója gátolt és a funkció elveszik, aminek következtében a sejtek alacsony differenciálódási és proliferációs stádiumban maradnak, az apoptózis gátlása, a klasztersejtek vérerek képződése, a sejtek elvesztése. sejtadhézió és daganatok kialakulása. Látható, hogy a DNS-metiláció a daganat korai stádiumában megy végbe, és ez a biológiai sajátosság erős alkalmazási perspektívává teszi a korai tumorszűrésben.
A DNS-metiláció kimutatására számos módszer létezik, amelyek közül a metiláció-specifikus PCR (MSP) könnyen és gyorsan meg tudja határozni egy adott gén metilációs állapotát, megfelelve a szűrővizsgálatokhoz szükséges megfizethető, kényelmes és könnyen általánosítható jellemzőknek. Korábbi MSP-kísérletekkel és korábbi jelentésekkel kombinálva azt találtuk, hogy a H4C6, Septin9 és RASSF1A gének promoterfragmenseinek metilációs szintje a nasopharyngealis carcinoma szövetekben szignifikánsan magasabb volt, mint az egészséges emberi orrgarat szövetekben. Ez arra utal, hogy e három gén metilációja felhasználható biomarkerként a nasopharyngealis karcinóma korai szűrésére és diagnosztizálására.
Ezért jelen tanulmány célja a H4C6, Septin9 és RASSF1A gének metilációs státuszának kimutatása MSP módszer alapján, egyszerű művelettel és alacsony költséggel. A klinikopatológiai diagnosztikát mint aranystandardot felhasználva igazolták ennek a génmetilációs indexnek az értékét a nasopharyngealis rák korai szűrésében és korai diagnosztizálásában, új kimutatási indexet és módszert biztosítva a nasopharyngealis rák korai diagnózisának javítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Esetcsoport (nasopharyngealis carcinoma csoport): szövettani vagy citológiailag igazolt nasopharyngealis karcinóma. Kontroll csoport (nem nasopharyngealis carcinoma csoport): nem nasopharyngealis carcinoma alanyok.
- Életkor ≥18 év és ≤70 év.
- Korábban nincs más daganat, és nincs jelenlegi daganat sem.
Kizárási kritériumok:
- Karnofsky pontszáma ≤70 pont vagy Zubrod pontszáma >2 pont.
- Súlyos orvosi szövődmények, fontos szervek (szív, tüdő, máj, vese) működési zavarai vagy neuropszichiátriai rendellenességek lépnek fel.
- Más betegek vagy önkéntesek, akiket a felügyelő orvos alkalmatlannak ítél a felvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Betegcsoport
Mintavétel a nasopharyngealis tampon és a perifériás vérmintákból.
|
A metiláció-specifikus PCR a legegyszerűbb és leggyorsabb módszer a metilációs állapot kvalitatív kimutatására. A metilálatlan C-bázist hidrogén-szulfit-konverzióval U-vá alakítják, amelyet ezt követően PCR-rel amplifikálnak primerekkel (metiláció-specifikus és nem-metiláció-specifikus primerek), majd agarózgél-elektroforézissel vagy próbával detektálják. Az MSP kulcsa a PCR primerek tervezése specifikus génrégiókhoz. A projekt kutatócsoportja korábban metilációs szekvenálás segítségével megtalálta a H4C6, Septin9 és RASSF1A gének metilációjának helyeit orrgarat karcinóma szövetekben, és ennek megfelelően specifikus MSP amplifikációs primereket és próbákat tervezett, amelyek könnyen és gyorsan végezhetnek metiláció kimutatást. |
Nem beteg csoport
Mintavétel a nasopharyngealis tampon és a perifériás vérmintákból.
|
A metiláció-specifikus PCR a legegyszerűbb és leggyorsabb módszer a metilációs állapot kvalitatív kimutatására. A metilálatlan C-bázist hidrogén-szulfit-konverzióval U-vá alakítják, amelyet ezt követően PCR-rel amplifikálnak primerekkel (metiláció-specifikus és nem-metiláció-specifikus primerek), majd agarózgél-elektroforézissel vagy próbával detektálják. Az MSP kulcsa a PCR primerek tervezése specifikus génrégiókhoz. A projekt kutatócsoportja korábban metilációs szekvenálás segítségével megtalálta a H4C6, Septin9 és RASSF1A gének metilációjának helyeit orrgarat karcinóma szövetekben, és ennek megfelelően specifikus MSP amplifikációs primereket és próbákat tervezett, amelyek könnyen és gyorsan végezhetnek metiláció kimutatást. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Érzékenység
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Pozitív metilációs indexű nasopharyngealis carcinoma patológiás diagnózisú betegek aránya.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Specificitás
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A negatív metilációs indexű nem nasopharyngealis karcinómás betegek aránya.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yi-Jun Hua, Phd, Sun Yat-Sen University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chan KCA, Woo JKS, King A, Zee BCY, Lam WKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, Chan G, Hui EP, Ma BBY, Chiu RWK, Leung SF, van Hasselt AC, Chan ATC, Lo YMD. Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):513-522. doi: 10.1056/NEJMoa1701717. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10 ):973.
- Zhang MX, Li J, Shen GP, Zou X, Xu JJ, Jiang R, You R, Hua YJ, Sun Y, Ma J, Hong MH, Chen MY. Intensity-modulated radiotherapy prolongs the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma compared with conventional two-dimensional radiotherapy: A 10-year experience with a large cohort and long follow-up. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(17):2587-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.08.006. Epub 2015 Aug 26.
- Zeng Y, Zhang LG, Wu YC, Huang YS, Huang NQ, Li JY, Wang YB, Jiang MK, Fang Z, Meng NN. Prospective studies on nasopharyngeal carcinoma in Epstein-Barr virus IgA/VCA antibody-positive persons in Wuzhou City, China. Int J Cancer. 1985 Nov 15;36(5):545-7. doi: 10.1002/ijc.2910360505.
- Ji MF, Sheng W, Cheng WM, Ng MH, Wu BH, Yu X, Wei KR, Li FG, Lian SF, Wang PP, Quan W, Deng L, Li XH, Liu XD, Xie YL, Huang SJ, Ge SX, Huang SL, Liang XJ, He SM, Huang HW, Xia SL, Ng PS, Chen HL, Xie SH, Liu Q, Hong MH, Ma J, Yuan Y, Xia NS, Zhang J, Cao SM. Incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma: interim analysis of a cluster randomized controlled screening trial (PRO-NPC-001) in southern China. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1630-1637. doi: 10.1093/annonc/mdz231.
- Karimi M, Johansson S, Stach D, Corcoran M, Grander D, Schalling M, Bakalkin G, Lyko F, Larsson C, Ekstrom TJ. LUMA (LUminometric Methylation Assay)--a high throughput method to the analysis of genomic DNA methylation. Exp Cell Res. 2006 Jul 1;312(11):1989-95. doi: 10.1016/j.yexcr.2006.03.006. Epub 2006 Apr 19.
- Lyu JY, Chen JY, Zhang XJ, Zhang MW, Yu GS, Zhang L, Wen Z. Septin 9 Methylation in Nasopharyngeal Swabs: A Potential Minimally Invasive Biomarker for the Early Detection of Nasopharyngeal Carcinoma. Dis Markers. 2020 May 5;2020:7253531. doi: 10.1155/2020/7253531. eCollection 2020.
- Chang HW, Chan A, Kwong DL, Wei WI, Sham JS, Yuen AP. Evaluation of hypermethylated tumor suppressor genes as tumor markers in mouth and throat rinsing fluid, nasopharyngeal swab and peripheral blood of nasopharygeal carcinoma patient. Int J Cancer. 2003 Jul 20;105(6):851-5. doi: 10.1002/ijc.11162. Erratum In: Int J Cancer. 2003 Oct 10;106(6):984.
- Wong TS, Kwong DL, Sham JS, Wei WI, Kwong YL, Yuen AP. Quantitative plasma hypermethylated DNA markers of undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1;10(7):2401-6. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0139.
- Hutajulu SH, Indrasari SR, Indrawati LP, Harijadi A, Duin S, Haryana SM, Steenbergen RD, Greijer AE, Middeldorp JM. Epigenetic markers for early detection of nasopharyngeal carcinoma in a high risk population. Mol Cancer. 2011 May 2;10:48. doi: 10.1186/1476-4598-10-48.
- Ye M, Huang T, Ni C, Yang P, Chen S. Diagnostic Capacity of RASSF1A Promoter Methylation as a Biomarker in Tissue, Brushing, and Blood Samples of Nasopharyngeal Carcinoma. EBioMedicine. 2017 Apr;18:32-40. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.038. Epub 2017 Apr 2.
- Li Y, Yang X, Du X, Lei Y, He Q, Hong X, Tang X, Wen X, Zhang P, Sun Y, Zhang J, Wang Y, Ma J, Liu N. RAB37 Hypermethylation Regulates Metastasis and Resistance to Docetaxel-Based Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6495-6508. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0532. Epub 2018 Aug 21. Erratum In: Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):430.
- Shi F, Zhou M, Shang L, Du Q, Li Y, Xie L, Liu X, Tang M, Luo X, Fan J, Zhou J, Gao Q, Qiu S, Wu W, Zhang X, Bode AM, Cao Y. EBV(LMP1)-induced metabolic reprogramming inhibits necroptosis through the hypermethylation of the RIP3 promoter. Theranostics. 2019 Apr 13;9(9):2424-2438. doi: 10.7150/thno.30941. eCollection 2019.
- Zhao Y, Hong XH, Li K, Li YQ, Li YQ, He SW, Zhang PP, Li JY, Li Q, Liang YL, Chen Y, Ma J, Liu N, Chen YP. ZNF582 hypermethylation promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma by regulating the transcription of adhesion molecules Nectin-3 and NRXN3. Cancer Commun (Lond). 2020 Dec;40(12):721-737. doi: 10.1002/cac2.12104. Epub 2020 Oct 10. Erratum In: Cancer Commun (Lond). 2022 Mar;42(3):281-283.
- Chen Y, Zhao Y, Yang X, Ren X, Huang S, Gong S, Tan X, Li J, He S, Li Y, Hong X, Li Q, Ding C, Fang X, Ma J, Liu N. USP44 regulates irradiation-induced DNA double-strand break repair and suppresses tumorigenesis in nasopharyngeal carcinoma. Nat Commun. 2022 Jan 25;13(1):501. doi: 10.1038/s41467-022-28158-2.
- Papanicolau-Sengos A, Aldape K. DNA Methylation Profiling: An Emerging Paradigm for Cancer Diagnosis. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:295-321. doi: 10.1146/annurev-pathol-042220-022304. Epub 2021 Nov 4.
- Roy D, Tiirikainen M. Diagnostic Power of DNA Methylation Classifiers for Early Detection of Cancer. Trends Cancer. 2020 Feb;6(2):78-81. doi: 10.1016/j.trecan.2019.12.006. Epub 2020 Feb 3.
- Widschwendter M, Zikan M, Wahl B, Lempiainen H, Paprotka T, Evans I, Jones A, Ghazali S, Reisel D, Eichner J, Rujan T, Yang Z, Teschendorff AE, Ryan A, Cibula D, Menon U, Wittenberger T. The potential of circulating tumor DNA methylation analysis for the early detection and management of ovarian cancer. Genome Med. 2017 Dec 22;9(1):116. doi: 10.1186/s13073-017-0500-7.
- Sung CK, Yim H. CRISPR-mediated promoter de/methylation technologies for gene regulation. Arch Pharm Res. 2020 Jul;43(7):705-713. doi: 10.1007/s12272-020-01257-8. Epub 2020 Jul 28.
- Mattei AL, Bailly N, Meissner A. DNA methylation: a historical perspective. Trends Genet. 2022 Jul;38(7):676-707. doi: 10.1016/j.tig.2022.03.010. Epub 2022 Apr 30.
- Liu YP, Lv X, Zou X, Hua YJ, You R, Yang Q, Xia L, Guo SY, Hu W, Zhang MX, Chen SY, Lin M, Xie YL, Liu LZ, Sun R, Huang PY, Fan W, Guo X, Hong MH, Chen MY. Minimally invasive surgery alone compared with intensity-modulated radiotherapy for primary stage I nasopharyngeal carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2019 Nov 15;39(1):75. doi: 10.1186/s40880-019-0415-3.
- Chan KC, Lo YM. Circulating EBV DNA as a tumor marker for nasopharyngeal carcinoma. Semin Cancer Biol. 2002 Dec;12(6):489-96. doi: 10.1016/s1044579x02000913.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Orrgarat neoplazmák
- Karcinóma
- Nasopharyngealis karcinóma
- Betegség
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-FXY-230-NPC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Metilezés-specifikus PCR
-
Lawson Health Research InstituteSmith & Nephew, Inc.; Canadian Orthopaedic FoundationBefejezve
-
Methodist Health SystemBefejezve
-
Uskudar State HospitalBefejezve
-
Assiut UniversityMég nincs toborzás
-
Assiut UniversityIsmeretlenTrichomonas vaginalis genotipizálás Felső-Egyiptomban | Trichomonális hüvelygyulladás
-
Peking University People's HospitalToborzásAkut leukémia | MDS | CML | MDS/MPNKína
-
The University of Tennessee, KnoxvilleStryker OrthopaedicsBefejezveTérdprotézisEgyesült Államok
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityToborzás
-
The University of Hong KongVisszavont
-
Sinovac Biotech Co., LtdMég nincs toborzás