- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06367049
Metylaatiospesifinen PCR-testi nenänielun karsinooman varhaiseen seulomiseen ja varhaiseen diagnosointiin
Nenänielun karsinooma on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista Kiinassa, radiokemiallinen kokonaishoito etenee, varhainen vaihe Nenänielun syövän 5 vuoden eloonjäämisaste on yli 95 %. Kuitenkin johtuen nenänielun karsinooman piilopaikasta ja ilmeisten varhaisten kliinisten oireiden puuttumisesta yli 70 % vuosittain 87 000 äskettäin diagnosoidusta tapauksesta kuuluu nenänielun karsinooman pitkälle edenneeseen vaiheeseen ja pitkälle edenneen nenänielun karsinooman viiden vuoden eloonjäämisprosenttiin. karsinooma on vain noin 70%. Siksi varhainen seulonta ja diagnoosi sekä varhainen hoito ovat avainasemassa nenänielun syöpäpotilaiden eloonjäämisen parantamisessa. Herkän ja tarkan biomarkkerin valitseminen nenänielun syövälle ja yksinkertaisen ja käyttökelpoisen tutkimusmenetelmän käyttäminen näytteenoton havaitsemiseksi parantaa huomattavasti nenänielun syövän varhaista diagnoosia.
DNA:n metylaatio on DNA:n kemiallisen muuntamisen muoto, joka voidaan tehdä muuttamatta DNA-sekvenssin muutoksia geneettisessä ilmentymisessä. DNA-metylaation päärooli on säädellä geenien ilmentymistä. Kasvainsuppressorigeenit säätelevät solujen erilaistumista, kypsymistä ja ohjelmoitua kuolemaa. Jos kuitenkin tapahtuu promoottorialueen metylaatiota, tuumorisuppressorigeenien ilmentyminen estyy ja toiminta menetetään, jolloin solut jäävät alhaisen erilaistumisen ja proliferaation vaiheeseen, apoptoosin estoon, klusterisolujen aiheuttamaan verisuonten muodostumiseen, soluadheesiota ja kasvainten muodostumista. Voidaan nähdä, että DNA:n metylaatio tapahtuu kasvaimen varhaisessa vaiheessa, ja tämä biologinen ominaisuus tekee siitä vahvan sovellusmahdollisuuden varhaisessa kasvaimen seulonnassa.
DNA-metylaation havaitsemiseen on monia menetelmiä, joista metylaatiospesifisellä PCR:llä (MSP) voidaan helposti ja nopeasti määrittää tietyn geenin metylaatiostatus, joka täyttää seulontatesteihin vaadittavat edulliset, kätevät ja helposti yleistettävät ominaisuudet. Yhdessä aikaisempien MSP-kokeiden ja aikaisempien raporttien kanssa havaitsimme, että H4C6-, Septin9- ja RASSF1A-geenien promoottorifragmenttien metylaatiotasot nenänielun karsinoomakudoksissa olivat merkittävästi korkeammat kuin terveissä ihmisen nenänielun kudoksissa. Tämä viittaa siihen, että näiden kolmen geenin metylaatiota voidaan käyttää biomarkkereina nenänielun karsinooman varhaisessa seulonnassa ja diagnosoinnissa.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on havaita H4C6-, Septin9- ja RASSF1A-geenien metylaatiotila MSP-menetelmällä yksinkertaisella toiminnalla ja edullisilla kustannuksilla. Klinikapatologista diagnoosia kultastandardina käyttämällä varmistettiin tämän geenimetylaatioindeksin arvo nenänielun syövän varhaisessa seulonnassa ja varhaisessa diagnosoinnissa, mikä tarjosi uuden havaitsemisindeksin ja menetelmän nenänielun syövän varhaisen diagnoosin parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tapausryhmä (nenänielun karsinoomaryhmä): nenänielun karsinooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla. Kontrolliryhmä (ei-nasofaryngeaalinen karsinoomaryhmä): ei nenänielun karsinoomapotilaita.
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta.
- Ei aikaisempaa muita kasvaimia eikä nykyisiä kasvaimia.
Poissulkemiskriteerit:
- Karnofsky pisteet ≤70 pistettä tai Zubrod >2 pistettä.
- On olemassa vakavia lääketieteellisiä komplikaatioita, tärkeiden elinten (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset) toimintahäiriöitä tai neuropsykiatrisia häiriöitä.
- Muut potilaat tai vapaaehtoiset, jotka valvova lääkäri katsoi sopimattomiksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilasryhmä
Näytteenotto heidän nenänielun vanupuikkonäytteistään ja ääreisverinäytteistään.
|
Metylaatiospesifinen PCR on yksinkertaisin ja nopein menetelmä metylaatiostatuksen kvalitatiiviseen havaitsemiseen. Metyloimaton C-emäs muunnetaan U:ksi bisulfiittikonversiolla, joka sen jälkeen monistetaan PCR:llä alukkeilla (metylaatiospesifiset ja ei-metylaatiospesifiset alukkeet) ja sen jälkeen detektoidaan agaroosigeelielektroforeesilla tai koettimella. MSP:n avain on suunnitella PCR-alukkeita tietyille geenialueille. Tämän projektin tutkimusryhmä on aiemmin löytänyt nenänielun karsinoomakudoksista H4C6-, Septin9- ja RASSF1A-geenien metylaatiosekvenssit metylaatiosekvensoinnilla ja suunnitellut niiden mukaisesti spesifisiä MSP-amplifikaatioalukkeita ja -koettimia, jotka voivat suorittaa metylaation havaitsemisen helposti ja nopeasti. |
|
Ei-potilasryhmä
Näytteenotto heidän nenänielun vanupuikkonäytteistään ja ääreisverinäytteistään.
|
Metylaatiospesifinen PCR on yksinkertaisin ja nopein menetelmä metylaatiostatuksen kvalitatiiviseen havaitsemiseen. Metyloimaton C-emäs muunnetaan U:ksi bisulfiittikonversiolla, joka sen jälkeen monistetaan PCR:llä alukkeilla (metylaatiospesifiset ja ei-metylaatiospesifiset alukkeet) ja sen jälkeen detektoidaan agaroosigeelielektroforeesilla tai koettimella. MSP:n avain on suunnitella PCR-alukkeita tietyille geenialueille. Tämän projektin tutkimusryhmä on aiemmin löytänyt nenänielun karsinoomakudoksista H4C6-, Septin9- ja RASSF1A-geenien metylaatiosekvenssit metylaatiosekvensoinnilla ja suunnitellut niiden mukaisesti spesifisiä MSP-amplifikaatioalukkeita ja -koettimia, jotka voivat suorittaa metylaation havaitsemisen helposti ja nopeasti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on patologinen nenänielun karsinoomadiagnoosi ja joilla on positiivinen metylaatioindeksi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden ei-nasofaryngeaalisten syöpäpotilaiden osuus, joilla on negatiivinen metylaatioindeksi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yi-Jun Hua, Phd, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chan KCA, Woo JKS, King A, Zee BCY, Lam WKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, Chan G, Hui EP, Ma BBY, Chiu RWK, Leung SF, van Hasselt AC, Chan ATC, Lo YMD. Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):513-522. doi: 10.1056/NEJMoa1701717. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10 ):973.
- Zhang MX, Li J, Shen GP, Zou X, Xu JJ, Jiang R, You R, Hua YJ, Sun Y, Ma J, Hong MH, Chen MY. Intensity-modulated radiotherapy prolongs the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma compared with conventional two-dimensional radiotherapy: A 10-year experience with a large cohort and long follow-up. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(17):2587-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.08.006. Epub 2015 Aug 26.
- Zeng Y, Zhang LG, Wu YC, Huang YS, Huang NQ, Li JY, Wang YB, Jiang MK, Fang Z, Meng NN. Prospective studies on nasopharyngeal carcinoma in Epstein-Barr virus IgA/VCA antibody-positive persons in Wuzhou City, China. Int J Cancer. 1985 Nov 15;36(5):545-7. doi: 10.1002/ijc.2910360505.
- Ji MF, Sheng W, Cheng WM, Ng MH, Wu BH, Yu X, Wei KR, Li FG, Lian SF, Wang PP, Quan W, Deng L, Li XH, Liu XD, Xie YL, Huang SJ, Ge SX, Huang SL, Liang XJ, He SM, Huang HW, Xia SL, Ng PS, Chen HL, Xie SH, Liu Q, Hong MH, Ma J, Yuan Y, Xia NS, Zhang J, Cao SM. Incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma: interim analysis of a cluster randomized controlled screening trial (PRO-NPC-001) in southern China. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1630-1637. doi: 10.1093/annonc/mdz231.
- Karimi M, Johansson S, Stach D, Corcoran M, Grander D, Schalling M, Bakalkin G, Lyko F, Larsson C, Ekstrom TJ. LUMA (LUminometric Methylation Assay)--a high throughput method to the analysis of genomic DNA methylation. Exp Cell Res. 2006 Jul 1;312(11):1989-95. doi: 10.1016/j.yexcr.2006.03.006. Epub 2006 Apr 19.
- Lyu JY, Chen JY, Zhang XJ, Zhang MW, Yu GS, Zhang L, Wen Z. Septin 9 Methylation in Nasopharyngeal Swabs: A Potential Minimally Invasive Biomarker for the Early Detection of Nasopharyngeal Carcinoma. Dis Markers. 2020 May 5;2020:7253531. doi: 10.1155/2020/7253531. eCollection 2020.
- Chang HW, Chan A, Kwong DL, Wei WI, Sham JS, Yuen AP. Evaluation of hypermethylated tumor suppressor genes as tumor markers in mouth and throat rinsing fluid, nasopharyngeal swab and peripheral blood of nasopharygeal carcinoma patient. Int J Cancer. 2003 Jul 20;105(6):851-5. doi: 10.1002/ijc.11162. Erratum In: Int J Cancer. 2003 Oct 10;106(6):984.
- Wong TS, Kwong DL, Sham JS, Wei WI, Kwong YL, Yuen AP. Quantitative plasma hypermethylated DNA markers of undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1;10(7):2401-6. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0139.
- Hutajulu SH, Indrasari SR, Indrawati LP, Harijadi A, Duin S, Haryana SM, Steenbergen RD, Greijer AE, Middeldorp JM. Epigenetic markers for early detection of nasopharyngeal carcinoma in a high risk population. Mol Cancer. 2011 May 2;10:48. doi: 10.1186/1476-4598-10-48.
- Ye M, Huang T, Ni C, Yang P, Chen S. Diagnostic Capacity of RASSF1A Promoter Methylation as a Biomarker in Tissue, Brushing, and Blood Samples of Nasopharyngeal Carcinoma. EBioMedicine. 2017 Apr;18:32-40. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.038. Epub 2017 Apr 2.
- Li Y, Yang X, Du X, Lei Y, He Q, Hong X, Tang X, Wen X, Zhang P, Sun Y, Zhang J, Wang Y, Ma J, Liu N. RAB37 Hypermethylation Regulates Metastasis and Resistance to Docetaxel-Based Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6495-6508. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0532. Epub 2018 Aug 21. Erratum In: Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):430.
- Shi F, Zhou M, Shang L, Du Q, Li Y, Xie L, Liu X, Tang M, Luo X, Fan J, Zhou J, Gao Q, Qiu S, Wu W, Zhang X, Bode AM, Cao Y. EBV(LMP1)-induced metabolic reprogramming inhibits necroptosis through the hypermethylation of the RIP3 promoter. Theranostics. 2019 Apr 13;9(9):2424-2438. doi: 10.7150/thno.30941. eCollection 2019.
- Zhao Y, Hong XH, Li K, Li YQ, Li YQ, He SW, Zhang PP, Li JY, Li Q, Liang YL, Chen Y, Ma J, Liu N, Chen YP. ZNF582 hypermethylation promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma by regulating the transcription of adhesion molecules Nectin-3 and NRXN3. Cancer Commun (Lond). 2020 Dec;40(12):721-737. doi: 10.1002/cac2.12104. Epub 2020 Oct 10. Erratum In: Cancer Commun (Lond). 2022 Mar;42(3):281-283.
- Chen Y, Zhao Y, Yang X, Ren X, Huang S, Gong S, Tan X, Li J, He S, Li Y, Hong X, Li Q, Ding C, Fang X, Ma J, Liu N. USP44 regulates irradiation-induced DNA double-strand break repair and suppresses tumorigenesis in nasopharyngeal carcinoma. Nat Commun. 2022 Jan 25;13(1):501. doi: 10.1038/s41467-022-28158-2.
- Papanicolau-Sengos A, Aldape K. DNA Methylation Profiling: An Emerging Paradigm for Cancer Diagnosis. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:295-321. doi: 10.1146/annurev-pathol-042220-022304. Epub 2021 Nov 4.
- Roy D, Tiirikainen M. Diagnostic Power of DNA Methylation Classifiers for Early Detection of Cancer. Trends Cancer. 2020 Feb;6(2):78-81. doi: 10.1016/j.trecan.2019.12.006. Epub 2020 Feb 3.
- Widschwendter M, Zikan M, Wahl B, Lempiainen H, Paprotka T, Evans I, Jones A, Ghazali S, Reisel D, Eichner J, Rujan T, Yang Z, Teschendorff AE, Ryan A, Cibula D, Menon U, Wittenberger T. The potential of circulating tumor DNA methylation analysis for the early detection and management of ovarian cancer. Genome Med. 2017 Dec 22;9(1):116. doi: 10.1186/s13073-017-0500-7.
- Sung CK, Yim H. CRISPR-mediated promoter de/methylation technologies for gene regulation. Arch Pharm Res. 2020 Jul;43(7):705-713. doi: 10.1007/s12272-020-01257-8. Epub 2020 Jul 28.
- Mattei AL, Bailly N, Meissner A. DNA methylation: a historical perspective. Trends Genet. 2022 Jul;38(7):676-707. doi: 10.1016/j.tig.2022.03.010. Epub 2022 Apr 30.
- Liu YP, Lv X, Zou X, Hua YJ, You R, Yang Q, Xia L, Guo SY, Hu W, Zhang MX, Chen SY, Lin M, Xie YL, Liu LZ, Sun R, Huang PY, Fan W, Guo X, Hong MH, Chen MY. Minimally invasive surgery alone compared with intensity-modulated radiotherapy for primary stage I nasopharyngeal carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2019 Nov 15;39(1):75. doi: 10.1186/s40880-019-0415-3.
- Chan KC, Lo YM. Circulating EBV DNA as a tumor marker for nasopharyngeal carcinoma. Semin Cancer Biol. 2002 Dec;12(6):489-96. doi: 10.1016/s1044579x02000913.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Karsinooma
- Nenänielun karsinooma
- Sairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-FXY-230-NPC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .