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Test PCR spécifique à la méthylation pour le dépistage et le diagnostic précoces du carcinome nasopharyngé

15 avril 2024 mis à jour par: YiJun Hua, Sun Yat-sen University

Le carcinome nasopharyngé est l'une des tumeurs malignes les plus courantes en Chine, avec les progrès du traitement radiochimique complet, à un stade précoce. Le taux de survie à 5 ans du cancer du nasopharynx est supérieur à 95 %. Cependant, en raison du site caché du carcinome nasopharyngé et de l'absence de symptômes cliniques précoces évidents, plus de 70 % des 87 000 cas nouvellement diagnostiqués chaque année appartiennent au stade avancé du carcinome nasopharyngé, et le taux de survie à 5 ans du cancer nasopharyngé avancé. le carcinome ne représente qu'environ 70 %. Par conséquent, un dépistage, un diagnostic et un traitement précoces sont la clé pour améliorer la survie des patients atteints d’un cancer du nasopharynx. La sélection d'un biomarqueur sensible et précis pour le cancer du nasopharynx et le recours à une méthode d'examen simple et réalisable pour la détection par échantillonnage amélioreront considérablement le taux de diagnostic précoce du cancer du nasopharynx.

La méthylation de l’ADN est une forme de modification chimique de l’ADN qui peut être effectuée sans altérer les changements de séquence d’ADN dans l’expression génétique. Le rôle principal de la méthylation de l’ADN est de réguler l’expression des gènes. Les gènes suppresseurs de tumeurs jouent le rôle de régulation de la différenciation cellulaire, de la maturation et de la mort programmée. Cependant, si la méthylation de la région promotrice se produit, l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs est inhibée et la fonction est perdue, ce qui entraîne le maintien des cellules au stade de faible différenciation et prolifération, l'inhibition de l'apoptose, la formation de vaisseaux sanguins par les cellules en grappe, la perte de l'adhésion cellulaire et la formation de tumeurs. On peut constater que la méthylation de l’ADN se produit au stade précoce de la tumeur, et cette caractéristique biologique en fait une forte perspective d’application dans le dépistage précoce des tumeurs.

Il existe de nombreuses méthodes pour détecter la méthylation de l'ADN, parmi lesquelles la PCR spécifique à la méthylation (MSP) peut déterminer facilement et rapidement l'état de méthylation d'un gène spécifique, répondant aux caractéristiques abordables, pratiques et faciles à généraliser requises pour les tests de dépistage. En combinaison avec des expériences MSP précédentes et des rapports précédents, nous avons constaté que les niveaux de méthylation des fragments promoteurs des gènes H4C6, Septin9 et RASSF1A dans les tissus du carcinome nasopharyngé étaient significativement plus élevés que ceux des tissus nasopharyngés humains sains. Ceci suggère que la méthylation de ces trois gènes pourrait être utilisée comme biomarqueurs pour le dépistage et le diagnostic précoces du carcinome nasopharyngé.

Par conséquent, cette étude vise à détecter le statut de méthylation des gènes H4C6, Septin9 et RASSF1A sur la base de la méthode MSP avec une opération simple et à faible coût. En utilisant le diagnostic clinicopathologique comme référence, la valeur de cet indice de méthylation des gènes dans le dépistage précoce et le diagnostic précoce du cancer du nasopharynx a été vérifiée, fournissant ainsi un nouvel indice de détection et une nouvelle méthode pour améliorer le taux de diagnostic précoce du cancer du nasopharynx.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

470

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets du groupe de cas (groupe de carcinome nasopharyngé) et du groupe témoin (groupe de carcinome non nasopharyngé) proviennent de l'hôpital de cancérologie de l'université Sun Yat-sen, de l'hôpital pour femmes et enfants du Guangdong et de l'hôpital des tumeurs du Guangzhou Medical College.

La description

Critère d'intégration:

  1. Groupe de cas (groupe carcinome nasopharyngé) : carcinome nasopharyngé confirmé par histologie ou cytologie. Groupe témoin (groupe carcinome non nasopharyngé) : aucun sujet de carcinome nasopharyngé.
  2. Âge ≥18 ans et ≤70 ans.
  3. Aucun antécédent d'autres tumeurs et aucune tumeur actuelle.

Critère d'exclusion:

  1. Score de Karnofsky ≤70 points ou score de Zubrod >2 points.
  2. Il existe des complications médicales graves, un dysfonctionnement d'organes importants (cœur, poumon, foie, rein) ou des troubles neuropsychiatriques.
  3. Autres patients ou volontaires jugés inaptes à l'inclusion par le médecin superviseur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe de patients
Échantillonnage de leurs échantillons sur écouvillon nasopharyngé et de leurs échantillons de sang périphérique.

La PCR spécifique à la méthylation est la méthode la plus simple et la plus rapide pour la détection qualitative de l'état de méthylation.

La base C non méthylée est convertie en U par conversion au bisulfite, qui est ensuite amplifiée par PCR avec des amorces (amorces spécifiques de la méthylation et non spécifiques de la méthylation) et ensuite détectée par électrophorèse sur gel d'agarose ou une sonde. La clé du MSP est de concevoir des amorces PCR pour des régions génétiques spécifiques. L'équipe de recherche de ce projet a précédemment trouvé les sites de séquence de méthylation des gènes H4C6, Septin9 et RASSF1A dans les tissus du carcinome nasopharyngé grâce au séquençage de méthylation, et a conçu en conséquence des amorces et des sondes d'amplification MSP spécifiques, qui peuvent effectuer une détection de méthylation facilement et rapidement.

Groupe de non-patients
Échantillonnage de leurs échantillons sur écouvillon nasopharyngé et de leurs échantillons de sang périphérique.

La PCR spécifique à la méthylation est la méthode la plus simple et la plus rapide pour la détection qualitative de l'état de méthylation.

La base C non méthylée est convertie en U par conversion au bisulfite, qui est ensuite amplifiée par PCR avec des amorces (amorces spécifiques de la méthylation et non spécifiques de la méthylation) et ensuite détectée par électrophorèse sur gel d'agarose ou une sonde. La clé du MSP est de concevoir des amorces PCR pour des régions génétiques spécifiques. L'équipe de recherche de ce projet a précédemment trouvé les sites de séquence de méthylation des gènes H4C6, Septin9 et RASSF1A dans les tissus du carcinome nasopharyngé grâce au séquençage de méthylation, et a conçu en conséquence des amorces et des sondes d'amplification MSP spécifiques, qui peuvent effectuer une détection de méthylation facilement et rapidement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La proportion de patients avec un diagnostic pathologique de carcinome nasopharyngé avec un indice de méthylation positif.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Spécificité
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La proportion de patients atteints d'un carcinome non nasopharyngé avec un indice de méthylation négatif.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi-Jun Hua, Phd, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Première publication (Réel)

16 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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