Methylierungsspezifischer PCR-Test für Früherkennung und Frühdiagnose von Nasopharynxkarzinomen

Das Nasopharynxkarzinom ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren in China. Mit dem Fortschritt der umfassenden radiochemischen Behandlung im Frühstadium liegt die 5-Jahres-Überlebensrate von Nasopharynxkarzinomen bei über 95 %. Aufgrund der verborgenen Lokalisation des Nasopharynxkarzinoms und des Fehlens offensichtlicher früher klinischer Symptome gehören jedoch mehr als 70 % der 87.000 neu diagnostizierten Fälle jedes Jahr zum fortgeschrittenen Stadium des Nasopharynxkarzinoms und die 5-Jahres-Überlebensrate eines fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms Karzinom beträgt nur etwa 70 %. Daher sind eine frühzeitige Untersuchung und Diagnose sowie eine frühzeitige Behandlung der Schlüssel zur Verbesserung des Überlebens von Patienten mit Nasopharynxkrebs. Die Auswahl eines empfindlichen und genauen Biomarkers für Nasopharynxkrebs und die Verwendung einer einfachen und praktikablen Untersuchungsmethode zur Stichprobenerkennung wird die Früherkennungsrate von Nasopharynxkrebs erheblich verbessern.

DNA-Methylierung ist eine Form der chemischen Modifikation von DNA, die durchgeführt werden kann, ohne die DNA-Sequenzänderungen in der genetischen Expression zu verändern. Die Hauptaufgabe der DNA-Methylierung besteht darin, die Genexpression zu regulieren. Tumorsuppressorgene spielen die Rolle der Regulierung der Zelldifferenzierung, -reifung und des programmierten Todes. Tritt jedoch eine Methylierung der Promotorregion auf, wird die Expression von Tumorsuppressorgenen gehemmt und die Funktion geht verloren, was dazu führt, dass die Zellen im Stadium geringer Differenzierung und Proliferation verbleiben, die Apoptose gehemmt wird, Blutgefäße durch Clusterzellen gebildet werden und Verluste auftreten Zelladhäsion und Tumorbildung. Es ist ersichtlich, dass die DNA-Methylierung im Frühstadium eines Tumors erfolgt, und dieses biologische Merkmal macht sie zu einer interessanten Anwendungsmöglichkeit für das frühe Tumor-Screening.

Es gibt viele Methoden zum Nachweis der DNA-Methylierung, darunter die methylierungsspezifische PCR (MSP), mit der der Methylierungsstatus eines bestimmten Gens einfach und schnell bestimmt werden kann und die für Screening-Tests erforderlichen erschwinglichen, praktischen und leicht zu verallgemeinernden Merkmale erfüllt. In Kombination mit früheren MSP-Experimenten und früheren Berichten stellten wir fest, dass die Methylierungsniveaus von Promotorfragmenten der Gene H4C6, Septin9 und RASSF1A in Nasopharynxkarzinomgeweben signifikant höher waren als in gesunden menschlichen Nasopharynxgeweben. Dies legt nahe, dass die Methylierung dieser drei Gene als Biomarker für die Früherkennung und Diagnose von Nasopharynxkarzinomen verwendet werden könnte.

Ziel dieser Studie ist es daher, den Methylierungsstatus der Gene H4C6, Septin9 und RASSF1A auf der Grundlage der MSP-Methode mit einfacher Bedienung und geringen Kosten zu ermitteln. Unter Verwendung der klinisch-pathologischen Diagnose als Goldstandard wurde der Wert dieses Genmethylierungsindex bei der Früherkennung und Frühdiagnose von Nasopharynxkrebs überprüft und ein neuer Erkennungsindex und eine neue Methode zur Verbesserung der Frühdiagnoserate von Nasopharynxkrebs bereitgestellt.