Methyleringsspecifik PCR-test til tidlig screening og tidlig diagnose af nasopharyngeal carcinom

Nasopharyngeal carcinom er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer i Kina, med fremskridt inden for radiokemisk omfattende behandling, tidligt stadium. 5-års overlevelsesraten for nasopharyngeal cancer er mere end 95%. Men på grund af det skjulte sted for nasopharyngeal carcinom og manglen på tydelige tidlige kliniske symptomer, tilhører mere end 70 % af de 87.000 nydiagnosticerede tilfælde hvert år det fremskredne stadium af nasopharyngeal carcinom, og 5-års overlevelsesraten for fremskreden nasopharyngeal carcinom er kun omkring 70%. Derfor er tidlig screening og diagnose og tidlig behandling nøglen til at forbedre overlevelsen for patienter med nasopharyngeal cancer. At vælge en følsom og nøjagtig biomarkør for nasopharynxcancer og stole på en enkel og gennemførlig undersøgelsesmetode til prøveudtagning vil i høj grad forbedre den tidlige diagnosticering af nasopharyngeal cancer.

DNA-methylering er en form for kemisk modifikation af DNA, der kan udføres uden at ændre DNA-sekvensændringerne i genetisk ekspression. Hovedrollen for DNA-methylering er at regulere genekspression. Tumorsuppressorgener spiller funktionerne til at regulere celledifferentiering, modning og programmeret død. Hvis der imidlertid forekommer methylering af promotorregionen, hæmmes ekspressionen af ​​tumorsuppressorgener, og funktionen går tabt, hvilket resulterer i, at celler forbliver i stadiet med lav differentiering og proliferation, hæmning af apoptose, dannelse af blodkar af klyngeceller, tab af celleadhæsion og dannelse af tumorer. Det kan ses, at DNA-methylering forekommer i det tidlige stadie af tumor, og dette biologiske træk gør det til et stærkt anvendelsesperspektiv i tidlig tumorscreening.

Der er mange metoder til at detektere DNA-methylering, blandt hvilke methyleringsspecifik PCR (MSP) nemt og hurtigt kan bestemme methyleringsstatus for et specifikt gen, der opfylder de overkommelige, bekvemme og nemme at generalisere karakteristika, der kræves til screeningstests. I kombination med tidligere MSP-eksperimenter og tidligere rapporter fandt vi, at methyleringsniveauerne af promotorfragmenter af H4C6-, Septin9- og RASSF1A-gener i nasopharyngealt carcinomvæv var signifikant højere end dem i sunde humane nasopharyngeale væv. Dette tyder på, at methylering af disse tre gener kan bruges som biomarkører til tidlig screening og diagnosticering af nasopharyngeal carcinom.

Derfor har denne undersøgelse til hensigt at detektere methyleringsstatus af H4C6, Septin9 og RASSF1A gener baseret på MSP metode med enkel betjening og lave omkostninger. Ved at bruge klinikopatologisk diagnose som guldstandarden blev værdien af ​​dette gen-methyleringsindeks i tidlig screening og tidlig diagnose af nasopharyngeal cancer verificeret, hvilket giver et nyt detektionsindeks og metode til at forbedre den tidlige diagnosticeringsrate for nasopharyngeal cancer.