健康な高齢者の構造可塑性に対するシロシビンの単回投与の持続的影響を調査する

包含基準:

インフォームド・コンセントフォーム署名時の年齢が60～85歳であること。 すべての研究訪問、準備およびフォローアップセッションへの出席、すべての研究評価の完了など、研究要件を遵守する能力と意欲がある。

カプセルを飲み込むことができます。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間を通じて効果的な避妊手段を実践することに同意しなければなりません。

研究スタッフの判断により、正常または正常に矯正された視力を持っていること。 被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件に従う能力。

支援者を特定し、投与後は支援者または別の責任者が自宅（または安全な目的地）に付き添うことに同意する。

研究参加中に新たな病状または変化した病状を48時間以内に研究者に通知することに同意する。

オンライン評価を実行するための静かなスペースとコンピューターにアクセスできるようにします。

除外基準:

母乳育児をしている、スクリーニング時または研究期間中のいずれかの時点で妊娠検査で陽性反応が出た、または研究参加中に避妊を実施する意思がない。

-現在、安全性を損なう可能性がある、研究に不適格にする、または研究活動に従うことができなくなる可能性があると研究臨床医またはPIの意見で判断した、現在精神疾患、全身病状、またはその他の問題または異常を患っている。

MRI禁忌アンケートによって決定されたMRI禁忌（金属インプラント、ペースメーカー、閉所恐怖症など）がある。

ベースライン C-SSRS では、研究の臨床医は、意図および/または計画を伴う積極的な自殺念慮 (SI) の存在、または陽性反応によって示される意図および/または計画を伴う過去 1 年間の SI の病歴を記録します ( 「はい」) C-SSRS SI の質問に関する質問 4 または 5 に回答。または、積極的な自殺行動の存在、または過去5年以内の自殺未遂（実際の未遂、中断された未遂、または中止された未遂を含む）、自殺未遂の準備行為、または以下のような非自殺的自傷行為を含む自殺行動の履歴。 C-SSRS の自殺行動に関する質問に対する肯定的な回答 (「はい」)。

精神病性障害、双極性障害（I型またはII型）、または解離性障害（病歴によって決定される）の病歴がある。

参加者が30歳未満の場合、原発性精神病性障害、原発性双極性障害、または幻覚剤誘発性精神病性障害の家族歴（一親等）。

幻覚剤持続性知覚障害 (HPPD) の歴史。 成人期の発作障害の病歴、中枢神経系（CNS）転移、または現在の症候性CNS感染症。

-脳内出血、塞栓性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）の病歴、または動脈瘤性血管疾患（胸部および腹部大動脈、頭蓋内および末梢動脈血管を含む）または動静脈奇形の病歴。

弁膜症または肺高血圧症の病歴。 コントロールされていない高血圧（収縮期血圧＞139mmHGまたは拡張期血圧＞89mmHG）または頻脈（平均心拍数＞90bpm）を少なくとも2回の測定で平均した。

臨床的に重大な心血管疾患（例、心筋梗塞またはうっ血性心不全の病歴）。またはベースラインQT/QTc>500ミリ秒。または、ベースライン QT/QTc 451 ～ 500 ミリ秒、リピート QT/QTc >500 ミリ秒。

管理が不十分な糖尿病（例、重度の低血糖のエピソードの病歴、または現在の糖尿病治療計画での高血糖のための入院）。

総ビリルビンまたはアルカリホスファターゼが正常の施設上限の3倍を超えることによって判定される不十分な肝機能。またはASTまたはALTが施設の正常上限の6倍を超えている。 ただし、ギルバート症候群の参加者も登録できます。

eGFR < 30 mL/min/1.73 で判定される不適切な腎機能 m2 (MDRD 式に基づく) または CrCl < 30 mL/min (C-G 式に基づく)。

抗うつ薬（SSRI、三環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬など）、抗精神病薬、気分安定薬などの向精神薬の定期的な使用。

シロシビンと既知のUGT1A10およびUGT1A9阻害剤（ジクロフェナクやプロベネシドなど）の同時投与は避けられます。 [CYP450 酵素の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質の使用に基づく除外基準はありません。]

禁止されている医薬品の使用:

セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI および SNRI） 三環系抗うつ薬（TCA） モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI） 非定型抗うつ薬（ミルタザピン、トラゾドン、バスパールなど） 抗精神病薬/神経弛緩薬（定型および非定型） 抗てんかん薬または気分安定薬（リチウム、バルプロ酸など） ）（てんかん以外の症状に使用されるガバペンチンは含まれません） エファビレンツ（アトリプラのサスティバ） ロルカセリン 気分や不安に影響を与えることを目的とした市販のサプリメント（例：5HT-P、SAMe、またはセントジョーンズワート）。

セロトニン症候群に関連する他の薬剤（例、オンダンセトロン）は治験薬投与後 48 時間以内に使用された。

血管作動薬（シルデナフィル、スマトリプタン、カルシウムチャネル遮断薬など）は治験薬投与後48時間以内に使用する。

以下の必要なライフスタイルの修正に同意できない場合: 患者は、治験薬投与の48時間前、当日、および治験薬投与後の48時間は、アルコール、カンナビノイド、処方鎮痛剤/興奮剤/ベンゾジアゼピン、および娯楽用薬物の摂取を控えるよう求められます。 。 参加者には、服薬訪問の朝に通常の量のコーヒー、紅茶、またはその他のカフェインを含む飲料を摂取するようアドバイスされます。

-最近の自殺念慮または自殺未遂の履歴があり、研究臨床医またはPIの意見では、自殺または自傷行為のリスクがある可能性がある。

- スクリーニング訪問後 30 日以内に治験薬の投与、または幻覚剤、エンタクトゲン、または解離性麻酔薬を服用したことがある。 過去 30 年間に幻覚剤（例、シロシビン、リセルグ酸ジエチルアミド（LSD-25）、メスカリン）を 15 回以上服用したことがある。過去 3 か月間に幻覚剤 (例: シロシビン、LSD-25、メスカリン) を 0 回以上服用したことがある。 エンタクトゲン剤 (例: 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA)、3,4-メチレンジオキシアンフェタミン (MDA)) を 15 回以上服用したことがある。過去 30 年間に 15 回以上、エンタクトゲン（例：MDMA、MDA）を摂取したことがある。 過去 3 か月間に 0 回以上、解離性麻酔薬（例：ケタミン、フェンシクリジン（PCP））を摂取したことがある。 過去 30 年間に 15 回以上、解離性麻酔薬を摂取したことがある。 (ケタミン、PCP など) 過去 3 か月以内に 0 回以上 治験薬製品に含まれる物質のいずれかに対してアレルギーまたは不耐性がある。

運動機能を損なう何らかの疾患（パーキンソン病など）と診断されている 病歴、最近の症状と投薬のスクリーニング、および機能的可動性検査を考慮して研究医師が判断した転倒のリスクが高い。