Étude des effets persistants d'une dose unique de psilocybine sur la plasticité structurelle chez les personnes âgées en bonne santé

Critère d'intégration:

Êtes âgés de 60 à 85 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Sont capables et disposés à respecter les exigences de l’étude, notamment en assistant à toutes les visites d’étude, aux séances préparatoires et de suivi, et en complétant toutes les évaluations de l’étude.

Sont capables d’avaler des gélules. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de pratiquer un moyen efficace de contrôle des naissances pendant toute la durée de l'étude.

Avoir une vision normale ou corrigée à la normale, telle que déterminée par le personnel de l'étude. Consentement éclairé écrit obtenu et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Ayez une personne de soutien identifiée et acceptez d'être accompagné à la maison (ou vers une destination autrement sûre) par la personne de soutien, ou une autre partie responsable, après l'administration.

Acceptez d'informer les enquêteurs dans les 48 heures de toute condition médicale nouvelle ou modifiée au cours de leur participation à l'étude.

Avoir accès à un espace calme et à un ordinateur pour effectuer des évaluations en ligne.

Critère d'exclusion:

Allaitement, avoir un test de grossesse positif lors du dépistage ou à tout moment au cours de l'étude, ou refus de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.

Avoir un trouble psychiatrique actuel, un problème de santé général ou un autre problème ou anomalie qui, de l'avis du clinicien de l'étude ou du chercheur principal, pourrait compromettre la sécurité, les rendre impropres à l'étude ou les rendraient incapables de se conformer aux activités de l'étude.

Avoir des contre-indications à l'IRM (par exemple, implants métalliques, stimulateurs cardiaques, claustrophobie, etc.) telles que déterminées par un questionnaire sur les contre-indications à l'IRM.

Dans le C-SSRS de base, le clinicien de l'étude enregistre la présence d'idées suicidaires (IS) actives avec une intention et/ou un plan ou tout antécédent au cours de la dernière année d'IS avec une intention et/ou un plan comme indiqué par une réponse positive ( « Oui » aux questions 4 ou 5 sur les questions C-SSRS SI ; ou présence d'un comportement suicidaire actif ou de tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 5 dernières années, y compris une tentative de suicide (y compris une tentative réelle, une tentative interrompue ou une tentative avortée), des actes préparatoires à une tentative de suicide ou un comportement d'automutilation non suicidaire comme indiqué par une réponse positive (« Oui ») à toute question sur le comportement suicidaire du C-SSRS.

avez des antécédents de trouble psychotique, de trouble bipolaire (type I ou II) ou de trouble dissociatif (déterminé par les antécédents).

Antécédents familiaux (parent au premier degré) de trouble psychotique primaire, de trouble bipolaire primaire ou de trouble psychotique induit par les hallucinogènes, si participant < 30 ans.

Antécédents de trouble de la perception persistante des hallucinogènes (HPPD). Antécédents de troubles épileptiques à l'âge adulte, métastases du système nerveux central (SNC) ou infection symptomatique actuelle du SNC.

Antécédents d'hémorragie intracérébrale, d'accident vasculaire cérébral embolique, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou antécédents de maladie vasculaire anévrismale (y compris l'aorte thoracique et abdominale, les vaisseaux artériels intracrâniens et périphériques) ou de malformation artérioveineuse.

Antécédents de valvulopathie ou d'hypertension pulmonaire. Hypertension non contrôlée (TA systolique> 139 mmHG ou TA diastolique> 89 mmHG) ou tachycardie (FC moyenne> 90 bpm) en moyenne sur au moins deux mesures.

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive) ; ou QT/QTc de base > 500 ms ; ou QT/QTc de base 451-500 ms avec répétition QT/QTc > 500 ms.

Diabète sucré mal contrôlé (par exemple, antécédents d'épisode d'hypoglycémie sévère ou hospitalisation pour hyperglycémie avec le régime antidiabétique actuel).

Fonction hépatique inadéquate telle que déterminée par la bilirubine totale ou la phosphatase alcaline > 3x la limite supérieure institutionnelle de la normale ; ou AST ou ALT > 6x limite supérieure institutionnelle de la normale. Cependant, les participants atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés à s'inscrire.

Fonction rénale insuffisante telle que déterminée par un DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 (basé sur l'équation MDRD) ou CrCl < 30 mL/min (basé sur l'équation C-G).

L'utilisation régulière de médicaments psychotropes, tels que les antidépresseurs (c'est-à-dire les ISRS, les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase), les antipsychotiques et les stabilisateurs de l'humeur.

L'administration concomitante de psilocybine avec des inhibiteurs connus de l'UGT1A10 et de l'UGT1A9 (par exemple, le diclofénac et le probénécide) sera évitée. [Il n'existe aucun critère d'exclusion basé sur l'utilisation de médicaments ou de substances inhibiteurs ou inducteurs des enzymes CYP450.]

L'utilisation de médicaments interdits :

Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS et IRSN) Antidépresseurs tricycliques (ATC) Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) Antidépresseurs atypiques (par ex. mirtazapine, trazodone, buspar) Antipsychotiques/neuroleptiques (typiques et atypiques) Antiépileptiques ou stabilisateurs de l'humeur (par ex. lithium, valproate ) (n'inclut pas la gabapentine utilisée pour des affections non épileptiques) Éfavirenz (Sustiva, dans Atripla) Lorcaserin Suppléments en vente libre destinés à affecter l'humeur ou l'anxiété (par exemple, 5HT-P, SAMe ou millepertuis).

Autres médicaments associés au syndrome sérotoninergique (par exemple, l'ondansétron) utilisés dans les 48 heures suivant l'administration du médicament à l'étude.

Médicaments vasoactifs (par exemple, sildénafil, sumatriptan, inhibiteurs calciques) utilisés dans les 48 heures suivant l'administration du médicament à l'étude.

Incapable d'accepter les modifications requises suivantes du mode de vie : il sera demandé aux patients de s'abstenir de consommer de l'alcool, des cannabinoïdes, des analgésiques/stimulants/benzodiazépines sur ordonnance et toute drogue récréative pendant 48 heures avant, le jour et pendant 48 heures après l'administration du médicament à l'étude. . Il sera conseillé aux participants de consommer leur quantité habituelle de café, de thé ou d'autres boissons contenant de la caféine le matin de leurs visites médicamenteuses.

Avoir des antécédents récents d'idées suicidaires ou de tentative de suicide qui, de l'avis du clinicien de l'étude ou de l'IP, peuvent présenter un risque de comportement suicidaire ou d'automutilation.

Avoir reçu un médicament expérimental ou pris un anesthésique psychédélique, entactogène ou dissociatif dans les 30 jours suivant la visite de dépistage. Avoir pris un médicament psychédélique (par exemple, psilocybine, diéthylamide de l'acide lysergique (LSD-25), mescaline) > 15 fois au cours des 30 dernières années. Vous avez pris une drogue psychédélique (par exemple, psilocybine, LSD-25, mescaline) >0 fois au cours des 3 derniers mois. Vous avez pris un entactogène (par exemple, 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), 3,4-méthylènedioxyamphétamine (MDA)) >15. fois au cours des 30 dernières années Vous avez pris un entactogène (par exemple, MDMA, MDA) >0 fois au cours des 3 derniers mois Vous avez pris un anesthésique dissociatif (par exemple kétamine, phencyclidine (PCP)) >15 fois au cours des 30 dernières années Vous avez pris un anesthésique dissociatif (par exemple, kétamine, PCP) >0 fois au cours des 3 derniers mois. Vous avez une allergie ou une intolérance à l'un des matériaux contenus dans le produit médicamenteux expérimental.

A reçu un diagnostic de maladie altérant la fonction motrice (par exemple, la maladie de Parkinson). À risque élevé de chutes tel que déterminé par le médecin de l'étude en tenant compte des antécédents médicaux, du dépistage des symptômes et des médicaments récents et des tests de mobilité fonctionnelle.