Investigación de los efectos persistentes de una dosis única de psilocibina sobre la plasticidad estructural en adultos mayores sanos

Criterios de inclusión:

Tener entre 60 y 85 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado. Son capaces y están dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio, incluida la asistencia a todas las visitas del estudio, las sesiones preparatorias y de seguimiento, y la realización de todas las evaluaciones del estudio.

Son capaces de tragar cápsulas. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio.

Tener visión normal o corregida a normal según lo determine el personal del estudio. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

Tener una persona de apoyo identificada y aceptar ser acompañado a casa (o a un destino seguro) por la persona de apoyo u otra parte responsable, después de la administración de la dosis.

Acepte informar a los investigadores dentro de las 48 horas de cualquier condición médica nueva o modificada durante el curso de su participación en el estudio.

Tener acceso a un espacio tranquilo y a una computadora para realizar evaluaciones en línea.

Criterio de exclusión:

Está amamantando, tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o en cualquier momento durante el curso del estudio, o no está dispuesta a practicar métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio.

Tiene un trastorno psiquiátrico actual, una afección médica general u otro problema o anomalía que, en opinión del médico del estudio o del IP, podría comprometer la seguridad, hacerlo inadecuado para el estudio o incapacitarlo para cumplir con las actividades del estudio.

Tiene contraindicaciones para la resonancia magnética (p. ej., implantes metálicos, marcapasos, claustrofobia, etc.) según lo determine un cuestionario de contraindicaciones para la resonancia magnética.

En el C-SSRS de referencia, el médico del estudio registra la presencia de ideación suicida (SI) activa con una intención y/o plan o cualquier historial dentro del último año de SI con una intención y/o plan según lo indicado por una respuesta positiva ( "Sí") a las preguntas 4 o 5 de las preguntas C-SSRS SI; o presencia de conducta suicida activa o cualquier historial dentro de los últimos 5 años de conducta suicida, incluido intento de suicidio (incluido intento real, intento interrumpido o intento abortado), actos preparatorios para intento de suicidio o conducta autolesiva no suicida según lo indicado por una respuesta positiva ("Sí") a cualquier pregunta sobre conducta suicida del C-SSRS.

Tiene antecedentes de un trastorno psicótico, trastorno bipolar (tipo I o II) o un trastorno disociativo (determinado por el historial).

Antecedentes familiares (pariente de primer grado) de trastorno psicótico primario, trastorno bipolar primario o trastorno psicótico inducido por alucinógenos, si el participante tiene <30 años.

Historia del Trastorno de Percepción Persistente por Alucinógenos (HPPD). Antecedentes de un trastorno convulsivo en la edad adulta, metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o infección sintomática actual del SNC.

Antecedentes de hemorragia intracerebral, accidente cerebrovascular embólico, ataque isquémico transitorio (AIT) o antecedentes de cualquier enfermedad vascular aneurismática (incluida la aorta torácica y abdominal, vasos arteriales intracraneales y periféricos) o malformación arteriovenosa.

Historia de valvulopatía o hipertensión pulmonar. Hipertensión no controlada (PA sistólica>139 mmHG o PA diastólica>89 mmHG) o taquicardia (FC promedio>90 lpm) promediada en al menos dos mediciones.

Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva); o QT/QTc inicial>500 mseg; o QT/QTc inicial 451-500 ms con QT/QTc repetido > 500 ms.

Diabetes mellitus mal controlada (p. ej., antecedentes de un episodio de hipoglucemia grave u hospitalización por hiperglucemia en el régimen actual para la diabetes).

Función hepática inadecuada determinada por bilirrubina total o fosfatasa alcalina >3 veces el límite superior normal institucional; o AST o ALT >6 veces el límite superior normal institucional. Sin embargo, los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse.

Función renal inadecuada determinada por eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (basado en la ecuación MDRD) o CrCl < 30 ml/min (basado en la ecuación C-G).

El uso regular de medicamentos psicotrópicos, como antidepresivos (es decir, ISRS, antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa), antipsicóticos y estabilizadores del estado de ánimo.

Se evitará la dosificación concomitante de psilocibina con inhibidores conocidos de UGT1A10 y UGT1A9 (p. ej., diclofenaco y probenecid). [No existe ningún criterio de exclusión basado en el uso de medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores de las enzimas CYP450.]

El uso de Medicamentos Prohibidos:

Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS e IRSN) Antidepresivos tricíclicos (ATC) Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) Antidepresivos atípicos (p. ej., mirtazapina, trazodona, buspar) Antipsicóticos/neurolépticos (típicos y atípicos) Antiepilépticos o estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., litio, valproato) ) (no incluye gabapentina utilizada para afecciones distintas de la epilepsia) Efavirenz (Sustiva, en Atripla) Lorcaserin Suplementos de venta libre destinados a afectar el estado de ánimo o la ansiedad (p. ej., 5HT-P, SAMe o hierba de San Juan).

Otros fármacos asociados con el síndrome serotoninérgico (p. ej., ondansetrón) utilizados dentro de las 48 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.

Fármacos vasoactivos (p. ej., sildenafil, sumatriptán, bloqueadores de los canales de calcio) utilizados dentro de las 48 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.

No se puede aceptar las siguientes modificaciones de estilo de vida requeridas: se pedirá a los pacientes que se abstengan de consumir alcohol, cannabinoides, analgésicos/estimulantes/benzodiazepinas recetados y cualquier droga recreativa durante 48 horas antes, el día y durante 48 horas después de la administración del fármaco del estudio. . Se recomendará a los participantes que consuman su cantidad habitual de café, té u otras bebidas que contengan cafeína en la mañana de sus Visitas de Medicación.

Tener antecedentes recientes de ideación suicida o intento de suicidio que, en opinión del médico del estudio o IP, puedan presentar un riesgo de conducta suicida o autolesiva.

Haber recibido un fármaco en investigación o haber tomado un psicodélico, entactógeno o un anestésico disociativo dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección. Haber tomado un fármaco psicodélico (p. ej., psilocibina, dietilamida del ácido lisérgico (LSD-25), mescalina) más de 15 veces en los últimos 30 años. Ha tomado una droga psicodélica (p. ej., psilocibina, LSD-25, mescalina) >0 veces en los últimos 3 meses. Ha tomado un entactógeno (p. ej., 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), 3,4-metilendioxianfetamina (MDA)) >15 veces en los últimos 30 años Ha tomado un entactógeno (p. ej., MDMA, MDA) >0 veces en los últimos 3 meses Ha tomado un anestésico disociativo (p. ej., ketamina, fenciclidina (PCP)) >15 veces en los últimos 30 años Ha tomado un anestésico disociativo (p. ej., ketamina, PCP) >0 veces en los últimos 3 meses Tiene alergia o intolerancia a cualquiera de los materiales contenidos en el medicamento en investigación.

Ha sido diagnosticado con cualquier enfermedad que afecte la función motora (p. ej., enfermedad de Parkinson). Tiene un alto riesgo de caídas según lo determine el médico del estudio considerando el historial médico, la detección de síntomas y medicamentos recientes y las pruebas de movilidad funcional.